Окскарбазепин
Окскарбазепи́н — противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных карбоксамида. Используется в качестве препарата первого выбора как при монотерапии, так и в комбинированной терапии парциальных эпилептических приступов у детей и взрослых.
| Окскарбазепин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 10,11-dihydro- 10-oxo- 5H-dibenz(b,f)azepine- 5-carboxamide |
| Брутто-формула | C15H12N2O2 |
| Молярная масса | 252.268 г/моль |
| CAS | 28721-07-5 |
| PubChem | 34312 |
| DrugBank | DB00776 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N03AF02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | > 95 % |
| Связывание с белками плазмы | ? |
| Метаболизм |
Hepatic (Cytosolic Enzymes & Glucuronic Acid) |
| Период полувывед. | 1-5 hours (healthy adults) |
| Экскреция | Renal |
| Способы введения | |
| Oral (Tablets or Suspension) | |
| Другие названия | |
| «Trileptal» (Novartis), «Apydan» (Desitin), «Oxcarbazepine» (Teva) | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
От карбамазепина структурно отличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данное отличие уменьшает воздействие метаболитов препарата на печень, а также предотвращает тяжёлые формы анемии, иногда связанные с приёмом карбамазепина. Не считая уменьшения количества побочных эффектов, в остальном препарат фармакологически аналогичен карбамазепину, предположительно имеет тот же механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембран перевозбуждённых нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов.
Особенности фармакокинетики у окскарбазепина иные, чем у карбамазепина: он не образует карбамазепин-10,11-эпоксида, и поэтому для окскарбазепина характерна значительно лучшая переносимость, меньшая частота побочных действий, меньший риск передозировки. Окскарбазепин лишь минимально влияет на систему цитохромов P450, и это снижает риск лекарственных взаимодействий. В отличие от карбамазепина, для окскарбазепина не характерен феномен аутоиндукции[1]:15 (индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме самого же препарата, что приводит к снижению концентрации препарата в крови[1]:18), и его можно принимать 2 раза в день[1]:15.
Эффективность препарата сходна с эффективностью карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенитоина при лечении парциальных приступов; при этом исследования показали лучшую переносимость окскарбазепина по сравнению с карбамазепином и фенитоином: в исследованиях гораздо меньшее количество пациентов прекращали приём препарата из-за побочных действий. Побочные эффекты окскарбазепина, как правило, слабо или умеренно выражены, носят временный характер и встречаются в основном в начале лечения[1]:15.
При приёме окскарбазепина может, как и при приёме карбамазепина, возникать головная боль. Головокружение, тошнота, повышенная утомляемость, диплопия и сонливость возникают гораздо реже, чем при приёме карбамазепина[1]:51. Гораздо реже, чем карбамазепин, окскарбазепин оказывает негативное воздействие на когнитивные функции, обусловленное седацией. Слепые плацебо-контролируемые испытания показали, что препарат не ухудшает когнитивные функции здоровых добровольцев и больных эпилепсией взрослых[1]:121. Окскарбазепин относится к противоэпилептическим препаратам с низким риском развития депрессии (<1 % случаев) и к группе низкого риска по возникновению суицидального поведения[2].
Для окскарбазепина характерен гораздо меньший по сравнению с карбамазепином и фенитоином риск аллергических реакций, в том числе кожной сыпи, и меньшая выраженность гепатотоксического действия[1]:15. Окскарбазепин гораздо реже, чем карбамазепин, вызывает лейкопению, он не вызывает агранулоцитоза и апластической анемии, вызывает тромбоцитопению в крайне редких случаях (менее чем в 0,1%)[1]:29, крайне редко вызывает лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности[1]:36, почти не вызывает дефицит иммуноглобулина[1]:44. Аритмии при приёме окскарбазепина встречаются крайне редко[1]:45. Для него практически не характерны нейроэндокринные изменения, в частности изменение веса тела[1]:47. Гипонатриемия при приёме этого препарата встречается гораздо реже, чем при приёме карбамазепина[1]:49.
Приём окскарбазепина, как и ряда других противоэпилептических препаратов, может приводить к аггравации — учащению, утяжелению эпилептических приступов, возникновению у пациента новых видов приступов: в случае с окскарбазепином это генерализованные приступы (миоклонические, абсансы) в рамках идиопатической генерализованной эпилепсии[1]:68. Однако, в отличие от карбамазепина, окскарбазепин приводит к аггравации крайне редко[1]:154.
Подобно карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, топирамату, окскарбазепин может приводить к остеопении и повышенному риску переломов, препарат способствует понижению содержания кальция и снижению минерализации костей как у детей, так и у взрослых[3].
Окскарбазепин (как и карбамазепин, фенитоин) уменьшает количество спермы, снижает подвижность и нарушает морфологию сперматозоидов, снижая тем самым репродуктивную функцию у мужчин[3].
Окскарбазепин может снижать эффективность оральных комбинированных или прогестеронсодержащих контрацептивов, а также эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов[4].
Перед назначением противоэпилептических препаратов рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии. Особенно важно перед назначением окскарбазепина (как и карбамазепина) провести ЭКГ, а при выявлении нарушений на ЭКГ провести ЭхоКГ и направить на консультацию к кардиологу[1]:57.
Препарат впервые синтезирован в 1966 году, одобрен к применению в качестве антиконвульсанта в Дании в 1990 году. К 1999 году применялся во всех странах Евросоюза. В США одобрен к применению в 2000 году.
Окскарбазепин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[5].
Примечания
править- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей. — Москва: Издательство «Бином», 2008. — 192 с. — ISBN 978-5-9518-0228-6.
- ↑ Мухин К. Ю., Пылаева О. А. Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев) : [арх. 28 апреля 2023] // Русский журнал детской неврологии. — 2017. — Т. 12. — С. 7—33.
- ↑ 1 2 Ковалева И. Ю. Побочные эффекты антиэпилептической терапии : [арх. 10 мая 2023] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2017. — № 9 (1). — С. 51—61. — doi:10.17749/2077-8333.2017.9.1.051-061.
- ↑ Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М. Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие. — НИЦ ИНФРА-М, 2013. — 284 с. — ISBN 978-5-16-006600-4. Архивировано 14 марта 2022 года.
- ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660. Архивировано 18 октября 2017 года.
Это заготовка статьи по фармакологии. Помогите Википедии, дополнив её. |