Апоцинин

Апоцинин
Апоцинин
Общие
Систематическое; наименование	1-(4-Гидрокси-3-метоксифенил)этанон
Хим. формула	C9H10O3
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	166,174 г/моль
Термические свойства
	Температура
• плавления	115 °C
• кипения	295–300 °C
Классификация
Рег. номер CAS	498-02-2
PubChem	2214
Рег. номер EINECS	207-854-5
SMILES	CC(=O)C1=CC(=C(C=C1)O)OC
InChI	InChI=1S/C9H10O3/c1-6(10)7-3-4-8(11)9(5-7)12-2/h3-5,11H,1-2H3 DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	2781
ChemSpider	21106900
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
	Медиафайлы на Викискладе

Апоцинин, или ацетованилон (англ. apocynin, acetovanillone) — фенол, ароматическое соединение растительного происхождения, по структуре близкое к ванилину. Обладает различными фармакологическими свойствами благодаря ингибированию про-оксидативного фермента NADPH-оксидазы.

История

Apocynum cannabinum.

Апоцинин был описан в 1883 году немецким фармакологом Освальдом Шмидебергом. Апоцинин был впервые получен из корней кутры коноплёвой (Apocynum cannabinum), которая уже была известна как эффективное средство против отёка и заболеваний сердца. В 1971 году апоцинин был получен из небольшого высокогорного растения Picrorhiza kurroa, произрастающего в западных Гималаях и использовавшегося там для лечения заболеваний печени и сердца, желтухи и астмы. В 1990 году был получен фармакологически чистый апоцинин, что позволило показать, что противовоспалительная активность апоцинина связана с его способностью предотвращать образование активных форм кислорода.

Физические свойства

Слаборастворим в холодной воде, но хорошо растворяется в горячей воде, спирте, бензоле, хлороформе и эфире. При кристаллизации из воды образует тонкие игольчатые кристаллы. Обладает слабым запахом ванили.

Механизм действия

Апоцинин является ингибитором фермента НАД-H-оксидазы фагоцитарных клеток, таких как макрофаги и лейкоциты. Фактически сам апоцинин является предшественником активного компонента-ингибитора. Мономерный апоцинин под действием клеточных пероксидаз (в основном, видимо, миелопероксидазы) и перекиси водорода переходит в димерное состояние, которое способно ингибировать НАД-H-оксидазы. По этой причине апоцинин активен in vivo и в клеточной культуре фагоцитарных клеток, но не действует в культуре нефагоцитарных клеток, в которых отсутствует миелопероксидаза, и где способен даже вызывать обратный — про-оксидативный — эффект.

Потенциальное использование в медицине

Существенными препятствиями к медицинскому использованию апоцинина является его быстрая элиминация и плохая биодоступность. Недавно разработанные наночастицы твердого липида на основе хитозана позволили устранить такие препятствия^[1]. Возможно тогда апоцинин можно будет использовать против целого ряда заболеваний связанных с воспалением.

Против артрита: Нейтрофилы являются ключевым компонентом патогенеза коллаген-индуцированного артрита, а также механизмов воспаления суставов. Действие апоцинина уменьшает присутствие таких клеток до того, как воспаление началось, хотя не может обратить вспять воспаление, которое уже присутствует. ^[2]

Воспалительные заболевания кишечника : Доказано, что лечение апоцинином у крыс уменьшает повреждение толстой кишки, снижая ферментативную активность миелопероксидазы, которая связана с воспалением. Кроме того, апоцинин также уменьшил количество макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов в толстой кишке^[3].

Как противоастматическое: Считается, что антиастматическое воздействие апоцинина обусловлено его вмешательством в определенные воспалительные процессы^[4]^[5].

Атеросклероз. Апоцинин используется для лечения атеросклероза с целью предотвращения этого заболевания в эндотелиальных клетках^[6]^[7]

При хроническом заболевании почек апоцинин хоть и не проявлял способности снижать высокое кровяное давление, характерное для хронического заболевания почек, однако подавлял профибротические и воспалительные процессы^[8]

Для омоложения кожи путем повышения способности клетки к конкуренции за счет активации синтеза коллагена COL17A1^[9]

См. также

Дифенилиод

Примечания

↑ Aman R. M., Abu Hashim I. I., Meshali M. M. Novel chitosan-based solid-lipid nanoparticles to enhance the bio-residence of the miraculous phytochemical "Apocynin". (англ.) // European Journal Of Pharmaceutical Sciences : Official Journal Of The European Federation For Pharmaceutical Sciences. — 2018. — 1 November (vol. 124). — P. 304—318. — doi:10.1016/j.ejps.2018.09.001. — PMID 30193859. [исправить]
↑ 't Hart B. A., Simons J. M., Knaan-Shanzer S., Bakker N. P., Labadie R. P. Antiarthritic activity of the newly developed neutrophil oxidative burst antagonist apocynin. (англ.) // Free Radical Biology & Medicine. — 1990. — Vol. 9, no. 2. — P. 127—131. — PMID 2172098. [исправить]
↑ PALMEN M, BEUKELMAN C, MOOIJ R, PENA A, VONREES E. Anti-inflammatory effect of apocynin, a plant-derived NADPH oxidase antagonist, in acute experimental colitis (англ.) // The Netherlands Journal of Medicine. — 1995. — August (vol. 47, no. 2). — P. A41. — ISSN 0300-2977. — doi:10.1016/0300-2977(95)97051-P. [исправить]
↑ Abdelmageed M. E., El-Awady M. S., Suddek G. M. Apocynin ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in rats. (англ.) // International Immunopharmacology. — 2016. — January (vol. 30). — P. 163—170. — doi:10.1016/j.intimp.2015.12.006. — PMID 26687059. [исправить]
↑ Choi S. H., Suh G. J., Kwon W. Y., Kim K. S., Park M. J., Kim T., Ko J. I. Apocynin suppressed the nuclear factor-κB pathway and attenuated lung injury in a rat hemorrhagic shock model. (англ.) // The Journal Of Trauma And Acute Care Surgery. — 2017. — March (vol. 82, no. 3). — P. 566—574. — doi:10.1097/TA.0000000000001337. — PMID 28030501. [исправить]
↑ Sandrini, L., Ieraci, A., Turra, E., Amadio, P., Popoli, M., Tremoli, E., & Barbieri, S. S. (2017). Chronic Stress Predisposes to Thrombosis by Abnormal Megakaryopiesis: Protective Effect of Apocynin. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 37(suppl_1), A29-A29.
↑ Kinoshita H., Matsumura T., Ishii N., Fukuda K., Senokuchi T., Motoshima H., Kondo T., Taketa K., Kawasaki S., Hanatani S., Takeya M., Nishikawa T., Araki E. Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages. (англ.) // Biochemical And Biophysical Research Communications. — 2013. — 8 February (vol. 431, no. 2). — P. 124—130. — doi:10.1016/j.bbrc.2013.01.014. — PMID 23318172. [исправить]
↑ Montes-Rivera J. O., Tamay-Cach F., Quintana-Pérez J. C., Guevara-Salazar J. A., Trujillo-Ferrara J. G., Del Valle-Mondragón L., Arellano-Mendoza M. G. Apocynin combined with drugs as coadjuvant could be employed to prevent and/or treat the chronic kidney disease. (англ.) // Renal Failure. — 2018. — November (vol. 40, no. 1). — P. 92—98. — doi:10.1080/0886022X.2017.1421557. — PMID 29299955. [исправить]
↑ Liu N., Matsumura H., Kato T., Ichinose S., Takada A., Namiki T., Asakawa K., Morinaga H., Mohri Y., De Arcangelis A., Geroges-Labouesse E., Nanba D., Nishimura E. K. Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing. (англ.) // Nature. — 2019. — April (vol. 568, no. 7752). — P. 344—350. — doi:10.1038/s41586-019-1085-7. — PMID 30944469. [исправить]

Библиография

Hart, B.A., Simons, J.M., Knaan–Shanzer, S., Bakker, N.P., & Labadie, R.P.: "Antiarthritic activity of the newly developed neutrophil oxidative burst antagonist apocynin", Free Radicals in Biology and Medicine, 9.2 (1990): 127–131.
Palmen M.J.H.J., Beukelman C.J., Mooij R.G.M., Pena A.S., & van Rees E.P.: "Anti-inflammatory effect of apocynin, a plant-derived NADPH oxidase antagonist, in acute experimental colitis", The Netherlands Journal of Medicine, 47.2 (1995): 41–41.
Vejrazka M., Mícek R., Stípek S. Apocynin inhibits NADPH oxidase in phagocytes but stimulates ROS production in non-phagocytic cells (англ.) // Biochim. Biophys. Acta^[англ.] : journal. — 2005. — March (vol. 1722, no. 2). — P. 143—147. — doi:10.1016/j.bbagen.2004.12.008. — PMID 15716123.
Jin, H. Z., Yang, X. J., Zhao, K. L., Mei, F. C., Zhou, Y., You, Y. D., & Wang, W. X. (2019). Apocynin alleviates lung injury by suppressing NLRP3 inflammasome activation and NF-κB signaling in acute pancreatitis. International immunopharmacology, 75, 105821. PMID 31437787 doi:10.1016/j.intimp.2019.105821
Cross, A. L., Hawkes, J., Wright, H. L., Moots, R. J., & Edwards, S. W. (2020). APPA (apocynin and paeonol) modulates pathological aspects of human neutrophil function, without supressing antimicrobial ability, and inhibits TNFα expression and signalling. Inflammopharmacology. PMID 32383062 doi:10.1007/s10787-020-00715-5
Timóteo-Ferreira, F., Mendes, S., Rocha, N. A., Matos, L., Rodrigues, A. R., Almeida, H., & Silva, E. (2019). Apocynin Dietary Supplementation Delays Mouse Ovarian Ageing. Oxidative medicine and cellular longevity, 2019. 5316984. doi:10.1155/2019/5316984 PMC 6854951 PMID 31772706

[1] Aman R. M., Abu Hashim I. I., Meshali M. M. Novel chitosan-based solid-lipid nanoparticles to enhance the bio-residence of the miraculous phytochemical "Apocynin". (англ.) // European Journal Of Pharmaceutical Sciences : Official Journal Of The European Federation For Pharmaceutical Sciences. — 2018. — 1 November (vol. 124). — P. 304—318. — doi:10.1016/j.ejps.2018.09.001. — PMID 30193859. [исправить]

[2] 't Hart B. A., Simons J. M., Knaan-Shanzer S., Bakker N. P., Labadie R. P. Antiarthritic activity of the newly developed neutrophil oxidative burst antagonist apocynin. (англ.) // Free Radical Biology & Medicine. — 1990. — Vol. 9, no. 2. — P. 127—131. — PMID 2172098. [исправить]

[3] PALMEN M, BEUKELMAN C, MOOIJ R, PENA A, VONREES E. Anti-inflammatory effect of apocynin, a plant-derived NADPH oxidase antagonist, in acute experimental colitis (англ.) // The Netherlands Journal of Medicine. — 1995. — August (vol. 47, no. 2). — P. A41. — ISSN 0300-2977. — doi:10.1016/0300-2977(95)97051-P. [исправить]

[4] Abdelmageed M. E., El-Awady M. S., Suddek G. M. Apocynin ameliorates endotoxin-induced acute lung injury in rats. (англ.) // International Immunopharmacology. — 2016. — January (vol. 30). — P. 163—170. — doi:10.1016/j.intimp.2015.12.006. — PMID 26687059. [исправить]

[5] Choi S. H., Suh G. J., Kwon W. Y., Kim K. S., Park M. J., Kim T., Ko J. I. Apocynin suppressed the nuclear factor-κB pathway and attenuated lung injury in a rat hemorrhagic shock model. (англ.) // The Journal Of Trauma And Acute Care Surgery. — 2017. — March (vol. 82, no. 3). — P. 566—574. — doi:10.1097/TA.0000000000001337. — PMID 28030501. [исправить]

[6] Sandrini, L., Ieraci, A., Turra, E., Amadio, P., Popoli, M., Tremoli, E., & Barbieri, S. S. (2017). Chronic Stress Predisposes to Thrombosis by Abnormal Megakaryopiesis: Protective Effect of Apocynin. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 37(suppl_1), A29-A29.

[7] Kinoshita H., Matsumura T., Ishii N., Fukuda K., Senokuchi T., Motoshima H., Kondo T., Taketa K., Kawasaki S., Hanatani S., Takeya M., Nishikawa T., Araki E. Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages. (англ.) // Biochemical And Biophysical Research Communications. — 2013. — 8 February (vol. 431, no. 2). — P. 124—130. — doi:10.1016/j.bbrc.2013.01.014. — PMID 23318172. [исправить]

[8] Montes-Rivera J. O., Tamay-Cach F., Quintana-Pérez J. C., Guevara-Salazar J. A., Trujillo-Ferrara J. G., Del Valle-Mondragón L., Arellano-Mendoza M. G. Apocynin combined with drugs as coadjuvant could be employed to prevent and/or treat the chronic kidney disease. (англ.) // Renal Failure. — 2018. — November (vol. 40, no. 1). — P. 92—98. — doi:10.1080/0886022X.2017.1421557. — PMID 29299955. [исправить]

[9] Liu N., Matsumura H., Kato T., Ichinose S., Takada A., Namiki T., Asakawa K., Morinaga H., Mohri Y., De Arcangelis A., Geroges-Labouesse E., Nanba D., Nishimura E. K. Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing. (англ.) // Nature. — 2019. — April (vol. 568, no. 7752). — P. 344—350. — doi:10.1038/s41586-019-1085-7. — PMID 30944469. [исправить]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]