Википедия

Тканевая трансглутаминаза

Тканевая трансглутаминаза (сокр. тТГ, tTG или TG2) — кальцийзависимый фермент (КФ 2.3.2.13), из семейства трансглутаминазы (класс трансферазы), представляет собой белок состоящий из 687 аминокислот и молекулярной массой ~77,33 кДа[1][2][3]. Подобно другим трансглутаминазам, она сшивает белки между ε-аминогруппой остатка лизина и γ-карбоксамидной группой остатка глутамина, создавая меж- или внутримолекулярные ковалентные связи, которые обладают высокой устойчивостью к протеолизу (расщеплению белка). Помимо своей функции сшивания, тканевая трансглутаминаза катализирует другие типы реакций, включая дезамидирование, связывание молекул GTP/гидролиз и активность изопептидазы[4]. В отличие от других представителей семейства трансглутаминаз, тТГ может быть обнаружена как во внутриклеточном, так и во внеклеточном пространстве различных типов тканей, а также во многих различных органах, включая сердце, печень и тонкий кишечник. Внутриклеточный тип тТГ в изобилии содержится в цитозоле, но в меньших количествах её также можно обнаружить в ядре и митохондриях[2]. Считается, что внутриклеточный тип тТГ играет важную роль в апоптозе[5]. Во внеклеточном пространстве тТГ связывается с белками внеклеточного матрикса (ECM), особенно плотно связываясь с фибронектином[6]. Внеклеточный тип тТГ был связан с клеточной адгезией, стабилизацией ECM, заживлением ран, передачей сигналов рецепторам, клеточной пролиферацией и подвижностью клеток[2].

Протеин-глутамин гамма-глутамилтрансфераза
Идентификаторы
Шифр КФ 2.3.2.13
Номер CAS 80146-85-6
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology AmiGO • EGO
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins
CAS 80146-85-6
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

тТГ является аутоантигеном при целиакии, заболевания носящей пожизненный характер, при котором потребление диетического глютена вызывает патологический иммунный ответ, приводящий к воспалению слизистой тонкой кишки и последующей атрофии ворсинок[7][8][9]. Тканевая трансглутаминаза также была вовлечена в патофизиологию многих других заболеваний, включая такие, как множество различных видов злокачественных опухолей и нейрогенеративных заболеваний[10].

Структура

править

Ген

править

У человека, ген, кодирующий данный белок — TGM2, расположен на длинном плече (q-плече) 20-й хромосоме (20q11.2-q12).

Белок

править

Тканевая трансглутаминаза — многофункциональный фермент, относящийся к трансглутаминазам, которые катализируют сшивание белков образуя ε-(гамма-глутамил) лизиновые псевдопептидные связи[11]. Подобно другим трансглутаминазам, тТГ состоит из сайта связывания GTP/GDP, каталитического домена, двух бета-цилиндров и бета-сэндвича[12]. Кристаллические структуры тТГ со связанными молекулами GDP, GTP или ATP продемонстрировали, что эти формы тТГ принимают "закрытую" конформацию, принимая во внимание, что тТГ с активным центром, занятым ингибирующим пептидом, имитирующим глютен, или другими подобными ингибиторами, принимает "открытую" конформацию[13][14][15]. В открытой конформации четыре домена тТГ расположены в вытянутой конфигурации, что обеспечивает каталитическую активность, тогда как в закрытой конформации два C-концевых домена свёрнуты на домене каталитического ядра, который включает остаток Cys-277[16]. N-концевой домен демонстрирует лишь незначительные структурные изменения между двумя различными конформациями[17].

Механизм катализа

править

Каталитический механизм сшивки тТГ человека включает тиоловую группу (-SH) из остатка цистеина Cys в активном центре данного фермента[2]. Тиоловая группа атакует карбоксамид остатка глутамина на поверхности белкового или пептидного субстрата, высвобождая аммиак и образуя промежуточный тиоэфир. Затем промежуточный тиоэфир может быть атакован поверхностным амином второго субстрата (обычно из остатка лизина). Конечным продуктом реакции является стабильная псевдопептидная связь между двумя субстратами (т.е. поперечная сшивка). В качестве альтернативы, промежуточный тиоэфир может быть гидролизован, что приводит к полному превращению остатка глутамина в глутаминовую кислоту (т.е. к дезамидированию)[2]. Считается, что дезамидирование остатков глутамина, катализируемое тТГ, связано с патологическим иммунным ответом на молекулы глютена при целиакии[8]. Схема реакций сшивания и дезамидирования представлена на рисунке 1.

 
Рисунок 1: Механизмы трансамидирования (сшивания) и дезамидирования, катализируемые тканевой трансглутаминазой.

Регуляция

править

Экспрессия тТГ регулируется на уровне транскрипции в зависимости от сложных сигнальных каскадов. После синтеза большая часть белка обнаруживается в цитоплазме, плазматической мембране и внеклеточного матрикса (ECM), но небольшая часть транслоцируется в ядро, где он участвует в контроле собственной экспрессии посредством влияния на регуляцию факторов транскрипции[18].

Сшивающая активность тТГ требует связывания ионов кальция Ca2+[19]. Множество ионов Ca2+ может связываться с одной молекулой тТГ[2]. В частности, тТГ способна связать до 6 ионов кальция на 5 различных сайтах связывания. Мутации, затрагивающие данные сайты связывания, вызывают снижение сродства (аффиности) к кальцию, снижают каталитическую активность фермента. Напротив, связывание одной молекулы GTP или GDP ингибирует сшивающую активность фермента[10]. Таким образом, внутриклеточный тип тТГ в основном неактивен из-за относительно высокой концентрации GTP/GDP и низкого уровня ионов кальция внутри клетки[2][8]. Хотя ожидалось, что внеклеточный тип тТГ будет активным из-за низкой концентрации гуаниновых нуклеотидов и высокого уровня кальция во внеклеточном пространстве, данные показали, что внеклеточный тип тТГ в основном неактивен[2][8][19]. Недавние исследования предполагают, что внеклеточный тТГ остаётся неактивным за счёт образования дисульфидной связи между двумя вицинальными (соседними) остатками цистеина, а именно Cys-370 и Cys-371[20]. Когда образуется эта дисульфидная связь, фермент остаётся в открытом состоянии, но становится каталитически неактивным[20]. Процесс окисления/восстановления дисульфидной связи служит третьим аллостерическим регуляторным механизмом (наряду с GTP/GDP и Ca2+) для активации тТГ[8]. Было показано, что тиоредоксин-1 активирует внеклеточный тип тТГ путём восстановления дисульфидной связи[19]. В молекулах тТГ может образовываться другая дисульфидная связь между остатками Cys-230 и Cys-370. Хотя эта связь не существует в нативном состоянии фермента, она появляется, когда фермент инактивируется путём окисления[16]. Присутствие ионов кальция защищает от образования обеих дисульфидных связей, тем самым делая фермент более устойчивым к окислению[16].

 
Рисунок 2: Остатки цистеина, участвующие в регуляции активности тТГ. Образовалась дисульфидная связь между Cys-370 и Cys-371, поэтому фермент находится в активной конформации. Расстояние между остатками Cys-370 и Cys-230 составляет 11,3 Å (1,13 нм). Cys-277 представляет собой цистеин, который расположен в активном центре фермента.

Недавние исследования показали, что интерферон γ может служить активатором внеклеточного типа тТГ в тонком кишечнике; эти исследования имеют прямое отношение к патогенезу целиакии[8]. Было показано, что активация тТГ сопровождается значительными конформационными изменениями, переходом от компактной (неактивной) к вытянутой (активной) конформации. (см. рисунок 3)[13][19][21].

 
Рисунок 3: Компактная (неактивная) и вытянутая (активная) конформации тТГ.

Во внеклеточном матриксе тТГ "выключена", главным образом, из-за окислительной активности белка 57 эндоплазматического ретикулума (ERp57)[20]. Таким образом, тТГ аллостерически регулируется двумя отдельными белками, Erp57 и TRX-1[20]. (см. рисунок 4).

 
Рисунок 4: Белки, аллостерически регулирующие активность тТГ. Слева Erp57, который окисляет молекулы тТГ, а справа TRX-1, который восстанавливает её.

Функции

править

тТГ экспрессируется во всех тканях и присутствует в различных клеточных компартментах, таких как цитозоль, ядро и плазматическая мембрана[10]. В качестве кофактора, ферменту для катализа реакции трансамидирования требуются ионы кальция (Ca2+). Транскрипция фермента усиливается ретиноевой кислотой. Среди многих предполагаемых функций она (тТГ), по-видимому, играет роль в заживлении ран, апоптозе и развитии внеклеточного матрикса[7], а также в дифференцировке и клеточной адгезии[10]. Было отмечено, что тТГ может иметь очень разную активность в различных типах клеток. Например, в нейронах тТГ поддерживает выживание клеток, подвергшихся повреждению; тогда как в астроцитах подавление экспрессии гена тТГ полезно для выживания клеток[22].

Считается, что тТГ участвует в регуляции цитоскелета путём перекрёстного связывания различных белков цитоскелета, включая миозин, актин и спектрин[23]. Данные показывают, что внутриклеточный тип тТГ поперечно связывается с миозином. Также считается, что тТГ может стабилизировать структуру умирающих клеток во время апоптоза путём полимеризации компонентов цитоскелета, тем самым предотвращая утечку клеточного содержимого во внеклеточное пространство[4].

тТГ также обладает ГТФазной активностью:[1] В присутствии молекул GTP предполагается, что она функционирует как G-белок, участвующий в процессах передачи сигналов[24]. Предполагается, что помимо своей трансглутаминазной активности тТГ также действует как киназа[25], протеиндисульфидизомераза[26] и дезамидаза[27]. Последняя активность важна для дезамидирования пептидов глиадина, таким образом играя важную роль в патогенезе глютеновой энтеропатии.

тТГ также проявляет активность протеиндисульфидизомеразы (PDI)[28][29]. Основываясь на своей активности PDI, тТГ играет важную роль в регуляции протеостаза, катализируя тримеризацию молекул HSF1 (фактор теплового шока 1) и, таким образом, реакцию организма на тепловой шок. При отсутствии тТГ реакция на тепловой шок нарушается, поскольку не образуется необходимый тример[29].

Клиническое значение

править

тТГ является наиболее всесторонне изученной трансглутаминазой и ассоциируется со многими заболеваниями. Однако ни одно из этих заболеваний не связано с дефицитом ферментов. Действительно, до сих пор ни одно заболевание не было связано с отсутствием активности тТГ, и это было подтверждено исследованием мышей с нокаутом гена тТГ[30].

Целиакия

править

тТГ наиболее известна своей связью с целиакией[9]. Впервые она был связана с патогенезом целиакии в 1997 году, когда было обнаружено, что фермент является антигеном, распознаваемым антителами, специфичными для этого заболевания. Антитела к трансглутаминазе приводят к форме чувствительности к глютену, при которой клеточный ответ на глютен пшеницы, поперечно сшитый ферментом, способен стимулировать специфические для трансглутаминазы В-клеточные реакции, которые в конечном итоге приводят к выработке антител IgA и IgG к трансглутаминазе[31][32]. Тканевая трансглутаминаза специфически дезамидирует остатки глутамина, создавая эпитопы, которые увеличивают сродство связывания пептида глютена с антигенпрезентирующими Т-клетками, инициируя адаптивный иммунный ответ[30].

Злокачественные опухоли

править

Недавние исследования показывают, что тТГ также играет определённую роль в воспалении и биологии опухоли[7]. Экспрессия тТГ повышена во многих типах раковых клеток и связана с лекарственной устойчивостью и метастазированием из-за её способности способствовать мезенхимальному переходу и свойствам, подобным стволовым клеткам. В своей форме, связанной с GTP, тТГ способствует выживанию злокачественных опухолевых клеток и, по-видимому, является фактором, способствующим развитию рака. тТГ повышается в малигнизированных клетках и тканях при многих типах рака, включая лейкемию, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и рак шейки матки. Более высокая экспрессия тТГ также коррелирует с более частыми случаями метастазирования, резистентностью к химиотерапии, более низкой выживаемостью и в целом плохим прогнозом. Злокачественные опухолевые клетки могут быть уничтожены повышением уровня кальция за счёт повышения активности реакции трансамидирования, катализируемой тТГ. Доклинические испытания показали перспективность использования ингибиторов тТГ в качестве противоопухолевых терапевтических средств[33]. Однако в других исследованиях[28] было отмечено, что активность трансамидирования тТГ может быть связана с ингибированием инвазивности опухолевых клеток.

Другие заболевания

править

Считается, что тТГ способствует развитию нескольких нейродегенеративных расстройств, включая болезни Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона, влияя на транскрипцию, дифференцировку, миграцию и адгезию[34][35]. Такие неврологические заболевания частично характеризуются аномальной агрегацией белков из-за повышенной активности образования поперечных сшивок белков в поражённом мозге. Кроме того, было обнаружено, что специфические белки, связанные с этими нарушениями, являются субстратами тТГ in vivo и in vitro[4]. Хотя концентрация тТГ повышается в областях мозга, поражённых болезнью Гентингтона, недавнее исследование показало, что повышение уровня фермента не влияет на начало и/или прогрессирование заболевания у мышей[36]. Недавние исследования показывают, что тТГ может не быть вовлечён в развитие болезни Альцгеймера, поскольку исследования показывают, что она связана с лизисом эритроцитов и является следствием заболевания, а не его причиной.

тТГ также была связана с патогенезом фиброза в различных органах, включая лёгкие и почки. В частности, при фиброзе почек тТГ способствует стабилизации и накоплению ECM, влияющего на активность TGF бета[12].

Диагностика

править

Серологический анализ на антитела к тТГ заменил более старые серологические тесты (антиэндомизий, антиглиадин и антиретикулин) и обладает высокой чувствительностью (99 %) и специфичностью (>90 %) для выявления целиакии. Современные тесты на антитела к тТГ основаны на человеческом рекомбинантном белке в качестве антигена[37].

Терапевтический потенциал

править

Использование тТГ в качестве хирургического клея все ещё является экспериментальным. Она также изучается как ослабитель (аттенуатор) метастазирования в некоторых опухолях[7]. тТГ перспективен в качестве потенциальной терапевтической мишени для лечения фиброза сердца благодаря активности высокоселективного ингибитора тТГ[38]. Также было показано, что ингибиторы тТГ подавляют образование токсичных включений, связанных с нейродегенеративными заболеваниями[39]. Это указывает на то, что ингибиторы тТГ также могут служить инструментом для смягчения прогрессирования заболеваний головного мозга, связанных с тТГ[39].

Взаимодействия

править

тТГ участвует как в ферментативных, так и в неферментативных взаимодействиях. Между тТГ и её субстратными белками, содержащими донорные группы глутамина и лизина, в присутствии кальция формируются ферментативные взаимодействия. Известно, что субстраты тТГ влияют на её активность, что позволяет ферменту впоследствии выполнять разнообразные биологические функции в клетке. Однако важность неферментативных взаимодействий в регуляции активности тТГ ещё предстоит выявить. Недавние исследования показывают, что неферментативные взаимодействия играют физиологическую роль и обеспечивают различные функции тТГ в зависимости от контекста[40].

См. также

править

Примечания

править
  1. ↑ 1 2 Király R, Demény M, Fésüs L (December 2011). "Protein transamidation by transglutaminase 2 in cells: a disputed Ca2+-dependent action of a multifunctional protein". The FEBS Journal. 278 (24): 4717—39. doi:10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x. PMID 21902809. S2CID 19217277.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Klöck C, Diraimondo TR, Khosla C (July 2012). "Role of transglutaminase 2 in celiac disease pathogenesis". Seminars in Immunopathology. 34 (4): 513—22. doi:10.1007/s00281-012-0305-0. PMC 3712867. PMID 22437759.
  3. ↑ UniProt, P21980 (англ.). Дата обращения: 12 декабря 2023. Архивировано 12 декабря 2023 года.
  4. ↑ 1 2 3 Facchiano F, Facchiano A, Facchiano AM (May 2006). "The role of transglutaminase-2 and its substrates in human diseases". Frontiers in Bioscience. 11: 1758—73. doi:10.2741/1921. PMID 16368554.
  5. ↑ McConkey DJ, Orrenius S (October 1997). "The role of calcium in the regulation of apoptosis". Biochemical and Biophysical Research Communications. 239 (2): 357—66. CiteSeerX 10.1.1.483.2738. doi:10.1006/bbrc.1997.7409. PMID 9344835. S2CID 11242870.
  6. ↑ Akimov SS, Krylov D, Fleischman LF, Belkin AM (February 2000). "Tissue transglutaminase is an integrin-binding adhesion coreceptor for fibronectin". The Journal of Cell Biology. 148 (4): 825—38. doi:10.1083/jcb.148.4.825. PMC 2169362. PMID 10684262.
  7. ↑ 1 2 3 4 Griffin M, Casadio R, Bergamini CM (December 2002). "Transglutaminases: nature's biological glues". The Biochemical Journal. 368 (Pt 2): 377—96. doi:10.1042/BJ20021234. PMC 1223021. PMID 12366374.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 Diraimondo TR, Klöck C, Khosla C (April 2012). "Interferon-γ activates transglutaminase 2 via a phosphatidylinositol-3-kinase-dependent pathway: implications for celiac sprue therapy". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 341 (1): 104—14. doi:10.1124/jpet.111.187385. PMC 3310700. PMID 22228808.
  9. ↑ 1 2 Di Sabatino A, Vanoli A, Giuffrida P, Luinetti O, Solcia E, Corazza GR (August 2012). "The function of tissue transglutaminase in celiac disease". Autoimmunity Reviews. 11 (10): 746—53. doi:10.1016/j.autrev.2012.01.007. PMID 22326684.
  10. ↑ 1 2 3 4 Király R, Csosz E, Kurtán T, Antus S, Szigeti K, Simon-Vecsei Z, Korponay-Szabó IR, Keresztessy Z, Fésüs L (December 2009). "Functional significance of five noncanonical Ca2+-binding sites of human transglutaminase 2 characterized by site-directed mutagenesis". The FEBS Journal. 276 (23): 7083—96. doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07420.x. PMID 19878304. S2CID 21883387.
  11. ↑ Entrez Gene: TGM2 transglutaminase 2. Дата обращения: 21 апреля 2023. Архивировано 14 апреля 2023 года.
  12. ↑ 1 2 Hitomi, Kiyotaka. Transglutaminases : multiple functional modifiers and targets for new drug discovery / Kiyotaka Hitomi, Soichi Kojima, Laszlo Fesus. — Tokyo, 2015. — ISBN 9784431558255.
  13. ↑ 1 2 Pinkas DM, Strop P, Brunger AT, Khosla C (December 2007). "Transglutaminase 2 undergoes a large conformational change upon activation". PLOS Biology. 5 (12): e327. doi:10.1371/journal.pbio.0050327. PMC 2140088. PMID 18092889.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  14. ↑ Liu S, Cerione RA, Clardy J (March 2002). "Structural basis for the guanine nucleotide-binding activity of tissue transglutaminase and its regulation of transamidation activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (5): 2743—7. Bibcode:2002PNAS...99.2743L. doi:10.1073/pnas.042454899. PMC 122418. PMID 11867708.
  15. ↑ Han BG, Cho JW, Cho YD, Jeong KC, Kim SY, Lee BI (August 2010). "Crystal structure of human transglutaminase 2 in complex with adenosine triphosphate". International Journal of Biological Macromolecules. 47 (2): 190—5. doi:10.1016/j.ijbiomac.2010.04.023. PMID 20450932.
  16. ↑ 1 2 3 Stamnaes J, Pinkas DM, Fleckenstein B, Khosla C, Sollid LM (August 2010). "Redox regulation of transglutaminase 2 activity". The Journal of Biological Chemistry. 285 (33): 25402—9. doi:10.1074/jbc.M109.097162. PMC 2919103. PMID 20547769.
  17. ↑ Chen X, Hnida K, Graewert MA, Andersen JT, Iversen R, Tuukkanen A, Svergun D, Sollid LM (August 2015). "Structural Basis for Antigen Recognition by Transglutaminase 2-specific Autoantibodies in Celiac Disease". The Journal of Biological Chemistry. 290 (35): 21365—75. doi:10.1074/jbc.M115.669895. PMC 4571865. PMID 26160175.
  18. ↑ Bianchi N, Beninati S, Bergamini CM (May 2018). "Spotlight on the transglutaminase 2 gene: a focus on genomic and transcriptional aspects" (PDF). The Biochemical Journal. 475 (9): 1643—1667. doi:10.1042/BCJ20170601. hdl:11392/2388638. PMID 29764956.
  19. ↑ 1 2 3 4 Jin X, Stamnaes J, Klöck C, DiRaimondo TR, Sollid LM, Khosla C (October 2011). "Activation of extracellular transglutaminase 2 by thioredoxin". The Journal of Biological Chemistry. 286 (43): 37866—73. doi:10.1074/jbc.M111.287490. PMC 3199528. PMID 21908620.
  20. ↑ 1 2 3 4 Yi MC, Melkonian AV, Ousey JA, Khosla C (February 2018). "Endoplasmic reticulum-resident protein 57 (ERp57) oxidatively inactivates human transglutaminase 2". The Journal of Biological Chemistry. 293 (8): 2640—2649. doi:10.1074/jbc.RA117.001382. PMC 5827427. PMID 29305423.
  21. ↑ Colak G, Keillor JW, Johnson GV (January 2011). Polymenis M (ed.). "Cytosolic guanine nucledotide binding deficient form of transglutaminase 2 (R580a) potentiates cell death in oxygen glucose deprivation". PLOS ONE. 6 (1): e16665. Bibcode:2011PLoSO...616665C. doi:10.1371/journal.pone.0016665. PMC 3031627. PMID 21304968.
  22. ↑ Quinn BR, Yunes-Medina L, Johnson GV (July 2018). "Transglutaminase 2: Friend or foe? The discordant role in neurons and astrocytes". Journal of Neuroscience Research. 96 (7): 1150—1158. doi:10.1002/jnr.24239. PMC 5980740. PMID 29570839.
  23. ↑ Cellular functions of tissue transglutaminase. — 2012. — Vol. 294. — P. 1–97. — ISBN 9780123943057. — doi:10.1016/B978-0-12-394305-7.00001-X.
  24. ↑ Fesus L, Piacentini M (October 2002). "Transglutaminase 2: an enigmatic enzyme with diverse functions". Trends in Biochemical Sciences. 27 (10): 534—9. doi:10.1016/S0968-0004(02)02182-5. PMID 12368090.
  25. ↑ Mishra S, Murphy LJ (June 2004). "Tissue transglutaminase has intrinsic kinase activity: identification of transglutaminase 2 as an insulin-like growth factor-binding protein-3 kinase". The Journal of Biological Chemistry. 279 (23): 23863—8. doi:10.1074/jbc.M311919200. PMID 15069073.
  26. ↑ Hasegawa G, Suwa M, Ichikawa Y, Ohtsuka T, Kumagai S, Kikuchi M, Sato Y, Saito Y (August 2003). "A novel function of tissue-type transglutaminase: protein disulphide isomerase". The Biochemical Journal. 373 (Pt 3): 793—803. doi:10.1042/BJ20021084. PMC 1223550. PMID 12737632.
  27. ↑ Sakly W, Thomas V, Quash G, El Alaoui S (December 2006). "A role for tissue transglutaminase in alpha-gliadin peptide cytotoxicity". Clinical and Experimental Immunology. 146 (3): 550—8. doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03236.x. PMC 1810403. PMID 17100777.
  28. ↑ 1 2 Tabolacci C, De Martino A, Mischiati C, Feriotto G, Beninati S (January 2019). "The Role of Tissue Transglutaminase in Cancer Cell Initiation, Survival and Progression". Medical Sciences. 7 (2): 19. doi:10.3390/medsci7020019. PMC 6409630. PMID 30691081.
  29. ↑ 1 2 Rossin F, Villella VR, D'Eletto M, Farrace MG, Esposito S, Ferrari E, Monzani R, Occhigrossi L, Pagliarini V, Sette C, Cozza G, Barlev NA, Falasca L, Fimia GM, Kroemer G, Raia V, Maiuri L, Piacentini M (July 2018). "TG2 regulates the heat-shock response by the post-translational modification of HSF1". EMBO Reports. 19 (7): e45067. doi:10.15252/embr.201745067. PMC 6030705. PMID 29752334.
  30. ↑ 1 2 Lorand L, Iismaa SE (January 2019). "Transglutaminase diseases: from biochemistry to the bedside". FASEB Journal. 33 (1): 3—12. doi:10.1096/fj.201801544R. PMID 30593123. S2CID 58551851.
  31. ↑ Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, Donner P, Volta U, Riecken EO, Schuppan D (July 1997). "Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease". Nature Medicine. 3 (7): 797—801. doi:10.1038/nm0797-797. PMID 9212111. S2CID 20033968.
  32. ↑ Murray JA, Frey MR, Oliva-Hemker M (June 2018). "Celiac Disease". Gastroenterology. 154 (8): 2005—2008. doi:10.1053/j.gastro.2017.12.026. PMC 6203336. PMID 29550590.
  33. ↑ Eckert, Richard L. (2019-01-29). "Transglutaminase 2 takes center stage as a cancer cell survival factor and therapy target: Transglutaminase in cancer". Molecular Carcinogenesis (англ.). 58 (6): 837—853. doi:10.1002/mc.22986. PMC 7754084. PMID 30693974. S2CID 59341070.
  34. ↑ Wilhelmus MM, Verhaar R, Andringa G, Bol JG, Cras P, Shan L, Hoozemans JJ, Drukarch B (March 2011). "Presence of tissue transglutaminase in granular endoplasmic reticulum is characteristic of melanized neurons in Parkinson's disease brain". Brain Pathology. 21 (2): 130—9. doi:10.1111/j.1750-3639.2010.00429.x. PMC 8094245. PMID 20731657. S2CID 586174.
  35. ↑ Ricotta M, Iannuzzi M, Vivo GD, Gentile V (May 2010). "Physio-pathological roles of transglutaminase-catalyzed reactions". World Journal of Biological Chemistry. 1 (5): 181—7. doi:10.4331/wjbc.v1.i5.181. PMC 3083958. PMID 21541002.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  36. ↑ Kumar A, Kneynsberg A, Tucholski J, Perry G, van Groen T, Detloff PJ, Lesort M (September 2012). "Tissue transglutaminase overexpression does not modify the disease phenotype of the R6/2 mouse model of Huntington's disease". Experimental Neurology. 237 (1): 78—89. doi:10.1016/j.expneurol.2012.05.015. PMC 3418489. PMID 22698685.
  37. ↑ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, Marzari R, Tommasini A, Bradbury A, Fasano A, Ventura A, Not T (May 2000). "Human recombinant tissue transglutaminase ELISA: an innovative diagnostic assay for celiac disease". The American Journal of Gastroenterology. 95 (5): 1253—7. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.02018.x. PMID 10811336. S2CID 11018740.
  38. ↑ Wang Z, Stuckey DJ, Murdoch CE, Camelliti P, Lip GY, Griffin M (April 2018). "Cardiac fibrosis can be attenuated by blocking the activity of transglutaminase 2 using a selective small-molecule inhibitor". Cell Death & Disease. 9 (6): 613. doi:10.1038/s41419-018-0573-2. PMC 5966415. PMID 29795262.
  39. ↑ 1 2 Min B, Chung KC (January 2018). "New insight into transglutaminase 2 and link to neurodegenerative diseases". BMB Reports. 51 (1): 5—13. doi:10.5483/BMBRep.2018.51.1.227. PMC 5796628. PMID 29187283.
  40. ↑ Kanchan K, Fuxreiter M, Fésüs L (August 2015). "Physiological, pathological, and structural implications of non-enzymatic protein-protein interactions of the multifunctional human transglutaminase 2". Cellular and Molecular Life Sciences. 72 (16): 3009—35. doi:10.1007/s00018-015-1909-z. PMID 25943306. S2CID 14849506.

Ссылки

править
  • Endomysial antibodies
  • Коллекция субстратов и партнёров по взаимодействию тТГ доступна в TRANSDAB, интерактивная база данных субстратов трансглутаминазы.
Источник — https://ru.wiki.x.io/w/index.php?title=Тканевая_трансглутаминаза&oldid=140933109