Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — злокачественное новообразование, исходящее из эпителия железистой ткани или протоков поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы
МКБ-11 2C10
МКБ-10 C25
МКБ-10-КМ C25.0, C25.1 и C25.2
МКБ-9 157
МКБ-9-КМ 157.1[1], 157.8[1], 157.0[1] и 157.2[1]
OMIM 260350
DiseasesDB 9510
MedlinePlus 000236
eMedicine med/1712 
MeSH D010190
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Этиология

править

Заболеваемость раком поджелудочной железы ежегодно увеличивается. Эта болезнь занимает шестое место по распространённости среди онкологических заболеваний среди взрослого населения. Поражает преимущественно людей пожилого возраста старше 60-65 лет, одинаково часто мужчин и женщин[2]. У людей моложе 45 лет заболевание встречается исключительно редко. В США в данное время рак поджелудочной железы находится на четвертом месте среди причин смерти от рака. Согласно предварительной оценке Американского онкологического общества, в 2015 году эта опухоль будет выявлена у 48 960 человек, и 40 560 пациентов погибнут. Риск возникновения рака у каждого жителя США в течение жизни составляет 1,5 %[3].

Факторами риска рака поджелудочной железы являются:

К предраковым заболеваниям относятся:

Обычно опухоль поражает головку железы (50-60 % случаев), тело (10 %), хвост (5-8 % случаев). Также наблюдается полное поражение поджелудочной железы — 20-35 % случаев. Опухоль представляет собой плотный бугристый узел без чётких границ, на разрезе — белый или светло-жёлтый.

Недавно обнаружен ген, влияющий на форму нормальных клеток поджелудочной железы, который может принимать участие в развитии рака. По результатам исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, целевой ген — это ген протеинкиназы P1 (PKD1). Воздействуя на него, можно будет затормозить рост опухоли. PKD1 контролирует как рост, так и метастазирование опухоли. На данный момент исследователи заняты созданием ингибитора PKD1, для того, чтобы можно было провести его дальнейшие испытания[4]

В ходе исследования, проведенного в медицинском центре Лангон при Университете Нью-Йорка, было выявлено, что вероятность развития рака поджелудочной железы на 59 % выше у тех пациентов, у которых в ротовой полости присутствует микроорганизм Porphyromonas gingivalis. Также риск заболевания в два раза выше, если у пациента будет обнаружен Aggregatibacter actinomycetemcomitans. На данный момент разрабатывается скрининговый тест, который позволит определять вероятность развития рака поджелудочной железы[5].

Гистологические формы

править

Всего насчитывают 5 гистологических форм рака поджелудочной железы:

  • Аденокарцинома
  • Плоскоклеточный рак
  • Цистаденокарцинома
  • Ацинарно-клеточный рак
  • Недифференцированный рак

Наиболее распространена аденокарцинома, наблюдающаяся в 80 % случаев рака поджелудочной железы[2].

Метастазирование

править

Лимфогенное метастазирование рака поджелудочной железы имеет 4 стадии. На первой стадии поражаются панкреатодуоденальные лимфатические узлы (около головки поджелудочной железы), на второй — ретропилорические и гепатодуоденальные, затем на третьей — чревные и верхнебрыжеечные лимфатические узлы и на четвёртой стадии — забрюшинные (парааортальные) лимфатические узлы.

Гематогенное метастазирование приводит к развитию отдалённых метастазов в печени, лёгких, почках, костях.

Кроме того, наблюдается имплантационный перенос опухолевых клеток по брюшине.

Клиническая классификация

править

Клиническая TNM-классификация применяется только к карциномам экзокринной части поджелудочной железы и нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы, включая карциноиды.

T — первичная опухоль

  • Tx — первичная опухоль не может быть оценена
  • T0 — отсутствие данных о первичной опухоли
  • Tis — карцинома in situ
  • T1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
  • T2 — опухоль более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
  • T3 — опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, но не поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
  • T4 — опухоль прорастает в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию

Примечания:

Tis также включает панкреатическую интраэпителиальную неоплазию III.

N — регионарные лимфатические узлы

  • Nx — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
  • N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах
  • N1 — есть метастазы в регионарных лимфатических узлах

Примечания: Регионарными лимфатическими узлами являются околопанкреатические узлы, которые можно подразделить следующим образом:

группа узлов локализация
Верхние сверху над головкой и телом
Нижние снизу под головкой и телом
Передние передние поджелудочно-двенадцатиперстные, пилорические (только для опухолей головки) и проксимальные брыжеечные
Задние задние поджелудочно-двенадцатиперстные, лимфатические узлы общего жёлчного протока и проксимальные брыжеечные
Селезёночные узлы ворот селезёнки и хвоста поджелудочной железы (только для опухолей тела и хвоста)
Чревные только для опухолей головки

M — отдалённые метастазы

  • M0 — нет отдалённых метастазов;
  • M1 — есть отдалённые метастазы.

Стадии

править
стадия критерий T критерий N критерий M
Стадия 0 Tis N0 М0
Стадия IA T1 N0 М0
Стадия IB T2 N0 М0
Стадия IIA T3 N0 М0
Стадия IIB T1, T2, T3 N1 М0
Стадия III T4 Любая N М0
Стадия IV Любая T Любая N М1

Симптомы

править

Симптомы рака поджелудочной железы часто не специфичны и не выражены, в связи с чем опухоль во многих случаях обнаруживается на поздних стадиях процесса. Среди симптомов наиболее часто присутствует механическая желтуха при прорастании или компрессии желчных протоков.

Если опухоль поражает головку железы, то она проявляется синдромом Курвуазье: при пальпации правого верхнего квадранта живота обнаруживается желчный пузырь, увеличенный вследствие давления желчи. Рак тела и хвоста поджелудочной железы сопровождается ноющей болью в эпигастрии, которая иррадиирует в поясницу и зависит от положения тела. Прорастание опухолью желудка и поперечно-ободочной кишки вызывает нарушения их проходимости. В дальнейшем нарушается функция железы и других органов пищеварительного тракта. Возможны кровотечения из поражённых органов.

Рак поджелудочной железы также сопровождается общими симптомами, характерными для злокачественных опухолей: раковая интоксикация, снижение аппетита и массы тела, общая слабость, повышение температуры организма и др.

Диагностика

править

Традиционными диагностическими методами исследования являются ультразвуковое исследование и компьютерная томография с болюсным контрастным усилением. Эти методы позволяют визуализировать не только распространённость первичной опухолевой массы, но и оценить наличие метастазов, сопутствующей патологии. Помимо этого, по показаниям применяются такие рентгенологические методы, как исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с сульфатом бария (для оценки наличия дефектов наполнения из-за сдавления опухолью), эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (для оценки распространённости поражения жёлчных и панкреатических протоков, морфологической верификации). С диагностической целью может применяться диагностическая лапароскопия, лапаротомия с биопсией или тонкоигольная биопсия под контролем УЗИ.

Кроме методов, позволяющих определить анатомические особенности образования поджелудочной железы, существуют методы, позволяющие индивидуально определить прогноз течения заболевания. Одним из таких методов является определение в крови матриксных металлопротеиназ.[6][7][8][9]

Эндоскопический ультразвук

править

Значительным прогрессом в диагностике рака поджелудочной железы на ранней стадии является эндосонография (эндоскопический ультразвук)[10]. В отличие от обычного УЗИ, для эндосонографии используется гибкий эндоскоп с видеокамерой и ультразвуковым датчиком, который можно ввести в кишку непосредственно к исследуемому образованию. Эндосонография решает проблему четкости изображения, которая возникает при исследовании глубоких органов чрескожным методом. При раке поджелудочной железы эндоскопический ультразвук позволяет установить диагноз в 90—95% случаев[уточнить] на самой ранней стадии.

Тестер Джека Андраки

править

В начале 2012 года 15-летний первокурсник Джек Андрака (англ. Jack Andraka) из North County High School, расположенной в пригороде Балтимора городе Glen Burnie, штат Мэриленд, США, изобрёл тестер рака [11], который позволяет диагностировать рак поджелудочной железы, лёгких и яичек на ранних стадиях путём анализа крови или мочи. Указанный тестер создан на основе бумаги для проведения диабетических тестов.

По заявлению автора, основанному на некорректных оценках[12], метод более чем в сто раз быстрее, в десятки—тысячи раз дешевле (бумажный тестер при массовом изготовлении стоит не дороже 3-х центов) и в сотни раз более чувствителен, чем существовавшие до этого методы тестирования. Точность результатов по предварительным заявлениям может составлять 90 % или более. На разработку и исследования юного изобретателя подвигла смерть от рака поджелудочной железы близкого друга семьи мальчика.

За свою инновационную разработку Джек Андрака в мае 2012 года получил грант в сумме $75 000 на Всемирном конкурсе научных и инженерных достижений школьников, который ежегодно проходит в США (Intel ISEF 2012). Грант профинансирован компанией Intel. В январе 2014 года в журнале Forbes была опубликована статья, в которой способ тестирования Джека Андрака ставится под сомнение[12].

Профилактика и обследование

править

Помимо отказа от курения, Американское онкологическое общество рекомендует поддерживать здоровый вес, увеличивать потребление фруктов, овощей и цельного зерна, снижая при этом потребление красного и переработанного мяса, хотя нет убедительных доказательств того, что это предотвращает или снижает риск развития рака поджелудочной железы.[13] В обзоре исследований 2014 г. сделан вывод о наличии доказательств того, что потребление цитрусовых и куркумина снижает риск развития рака поджелудочной железы, а цельное зерно, фолаты, селен и нежареная рыба, возможно, оказывают благоприятное воздействие.

В общей популяции скрининг больших групп населения не считается эффективным и может быть вредным по состоянию на 2019 г.,[14] хотя в настоящее время изучаются новые методики и скрининг узконаправленных групп.[15][16] Тем не менее, регулярный скрининг с помощью эндоскопического УЗИ и МРТ/КТ рекомендуется для лиц с высоким риском по наследственной генетике.[17][18]

Считается, что применение аспирина снижает риск развития рака поджелудочной железы.[19][20]

Лечение

править

Из хирургических методов наиболее распространена при раке поджелудочной железы панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла), которая включает удаление головки поджелудочной железы с опухолью, участка двенадцатиперстной кишки, части желудка и жёлчного пузыря с регионарными лимфоузлами. Противопоказанием к операции считается распространение опухоли на крупные рядом лежащие сосуды и наличие отдаленных метастазов.

Послеоперационное лечение, называемое адъювантной терапией, проводится пациентам, у которых нет выявленных признаков остаточной болезни, но есть вероятность того, что в организме остались микроскопические опухолевые частицы, способные в отсутствие лечения привести к рецидиву опухоли и смерти[21]. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России 2018 года содержат 3 основных режима: GEMCAP, гемцитабин, фторпиримидины[22].

Другие препараты: олапариб[англ.].

Прогноз

править

Условно неблагоприятный. Современные хирургические методики позволяют снизить периоперационную смертность до 5%. Однако медиана выживаемости после операции составляет 15–19 месяцев, а пятилетняя выживаемость – менее 20%[23]. Если полное удаление опухоли невозможно, практически всегда следует рецидив; у оперированных больных с рецидивом продолжительность жизни в 3—4 раза больше, чем у неоперированных.[24] Современное состояние медицины не позволяет эффективно излечивать рак поджелудочной железы и в основном концентрируется на симптоматической терапии. В некоторых случаях положительный эффект даёт терапия интерфероном. Средняя 5-летняя выживаемость после радикального хирургического лечения составляет 8-45 %, что делает его одним из самых опасных заболеваний. В 2020 году во всем мире летальность от рака поджелудочной железы составила 93,99 % (на 495 773 случая 466 003 смерти)[25].

Другие опухоли поджелудочной железы

править

Известные люди, умершие от рака поджелудочной железы

править

См: Умершие от рака поджелудочной железы

Примечания

править
  1. 1 2 3 4 Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. 1 2 Ганцев Ш. Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с. — 5000 экз. — ISBN 5-89481-418-9.
  3. Gene identified that lays foundation for pancreatic cancer (англ.). www.medicalnewstoday.com. Дата обращения: 23 мая 2020. Архивировано 5 марта 2021 года.
  4. Gene identified that lays foundation for pancreatic cancer. Medical News Today (23 февраля 2015). Дата обращения: 23 марта 2015. Архивировано 25 марта 2015 года.
  5. ""Signs Of Pancreatic Cancer Include These Bacteria Living In The Mouth"". Medical Daily. 2016-04-19. Архивировано 23 апреля 2016. Дата обращения: 20 апреля 2015.
  6. Isabelle M., Sloane B.F. Cysteine proteases and tumor progression // Perspectives in Drug Discovery and Design. 1995. V. 2. № 3. P. 16—19.
  7. Коровин М. С., Новицкий В. В., Васильева О. С. Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии //Бюл. сибирской медицины. – 2009. – Т. 8. – №. 2. – С. 85-90. Дата обращения: 20 июля 2015. Архивировано 22 июля 2015 года.
  8. Joyce J.A., Baruch A., Chehade K. et al. Cathepsin cysteine proteases are effectors of invasive growth and angiogenesis during multistage tumorigenesis (англ.) // Cancer Cell.. — 2004. — Iss. 5. 5., no. 453. — P. 443.
  9. Lah T.T., Durán Alonso M.B., van Noorden C.J. Antiprotease therapy in cancer: hot or not? (англ.) // Expert Opin. Biol. Ther.. — 2006. — Vol. 6.3. — P. 257-279.
  10. Старков Ю. Г. и др. Эндосонография в диагностике заболеваний органов гепатобилиарной зоны : [арх. 21 января 2022] // Хирургия. — 2009. — Т. 6. — С. 10-16.
  11. A Novel Paper Sensor for the Detection of Pancreatic Cancer (англ.). Intel ISEF 2012 Finalist Profile. Student science. Дата обращения: 16 июля 2015. Архивировано из оригинала 10 июня 2015 года.
  12. 1 2 Мэтью Херпер (2014-01-16). "Джек Андрака: юный гений биотехнологий или медиазвезда?". forbes. Архивировано 22 июля 2016. Дата обращения: 15 июня 2015.
  13. Diet and activity factors that affect risks for certain cancers: Pancreatic cancer section. American Cancer Society (20 августа 2012). Дата обращения: 4 ноября 2014. Архивировано 4 ноября 2014 года.
  14. Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, et al. (2019-08-14). "Screening for Pancreatic Cancer: US Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement". JAMA. 322 (5): 438—44. doi:10.1001/jama.2019.10232. PMID 31386141.
  15. He XY, Yuan YZ (2014-08-18). "Advances in pancreatic cancer research: moving towards early detection". World Journal of Gastroenterology. 20 (32): 11241—48. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11241. PMC 4145762. PMID 25170208.
  16. Okano K, Suzuki Y (2014-08-18). "Strategies for early detection of resectable pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 20 (32): 11230—40. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11230. PMC 4145761. PMID 25170207.
  17. Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P (2012-10-08). "Pancreatic adenocarcinoma: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 23 (Suppl 7): vii33—40. doi:10.1093/annonc/mds224. PMID 22997452.
  18. Рак поджелудочной - Иммунотерапия. Дата обращения: 16 октября 2023.
  19. Rosenzweig, Allison Can Aspirin Reduce Your Risk of Pancreatic Cancer? - Pancreatic Cancer Action Network. Pancan.org (18 января 2017). Дата обращения: 7 августа 2022. Архивировано 16 августа 2022 года.
  20. Sun, J.; Li, Y.; Liu, L.; Jiang, Z.; Liu, G. (2019). "Aspirin use and pancreatic cancer risk: A systematic review of observational studies - PubMed". Medicine. 98 (51): e18033. doi:10.1097/MD.0000000000018033. PMC 6940047. PMID 31860953.
  21. A. К. Локхарт, М. Л. Ротенберг и др. Адъювантная терапия рака. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017)
  22. Профессиональные ассоциации. Рак поджелудочной железы // Министерство здравоохранения РФ. — 2018. Архивировано 12 января 2021 года.
  23. Базин И.С. Основные принципы ведения больных раком поджелудочной железы // Эффективная фармакотерапия. — 2014. — № 47. — С. 10-17. — ISSN 2307-3586.
  24. Рак поджелудочной железы: лечение. Дата обращения: 2 июля 2010. Архивировано 30 апреля 2011 года.
  25. Cancer today (англ.). gco.iarc.fr. Дата обращения: 27 мая 2021. Архивировано 31 марта 2019 года.

Литература

править
  • Ганцев Ш. Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с. — 5000 экз. — ISBN 5-89481-418-9.
  • TNM: Классификация злокачественных опухолей. / Под ред. Л.Х. Собинина и др.; пер. с англ. и науч. ред. А.И. Щёголева, Е.А. Дубовой, К.А. Павлова. — М.: Логосфера, 2011. — 276 с. — Перевод изд. TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed. — ISBN 978-5-98657-025-9.
  • Кубышкин В. А. Рак поджелудочной железы. // Consilium medicum. Том 5, № 8 (2003).
  • Местно-распространенный рак. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017).

Ссылки

править