Соматостатин
Соматостати́н — гормон дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а также один из гормонов гипоталамуса. По химическому строению является пептидным гормоном.
| Соматостатин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | somatostatin-28SSTprepro-somatostatingrowth hormone release-inhibiting factorsomatostatin-14GHIH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Структура
править
Соматостатин существует в двух биологически активных формах, происходящих от одного предшественника и различающихся длиной N-конца: SST-14 (14 аминокислот: AGCKNFFWKTFTSC, между остатками цистеина дисульфидная связь) и SST-28 (28 аминокислот). Помимо соматостатинов, близкородственные пептиды кортистатин (PCKNFFWKTFSSCK), триттен (13 N-конечных аминокислот SST-28) и уротензин II (ETPDCFWKYCV) также принимают участие в регуляции соматостатинэргической системы[1].
Функция
правитьСоматостатин подавляет секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию передней долей гипофиза соматотропного гормона и тиреотропного гормона.
Кроме того, он подавляет также секрецию различных гормонально активных пептидов и серотонина, продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе. В частности, он понижает секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида, инсулиноподобного фактора роста-1.
Функцию соматостатина опосредуют по меньшей мере 6 различных подтипов рецепторов (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), относящихся к семейству G-белок-сопряжённых рецепторов с 7 трансмембранными доменами. Эти рецепторы, за исключением sst2, кодируются разными генами, в то время как sst2A и sst2B являются сплайсинг-вариантами одного и того же гена. Соматостатиновые рецепторы подразделяются на две группы — SRIF1 (sst2, sst3, sst5) и SRIF2 (sst1, sst4) — на основании связывания с классическими октапептидными и гексапептидными аналогами соматостатина (октреотид, лантреотид, сеглитид, вапреотид): с ними легко связываются SRIF1-, но не SRIF2-рецепторы. Конкретные данные о функции тех или иных подтипов соматостатиновых рецепторов весьма противоречивы[1].
Терапевтический потенциал
правитьНаиболее распространено фармакологическое воздействие на соматостатинэргическую систему в связи с ингибированием выброса гормона роста, что делает данную систему весьма перспективной при лечении опухолевых заболеваний и акромегалии[2]. Вещества, усиливающие выброс соматостатина, могут проявлять свойства когнитивных стимуляторов[3].
Коммерческие препараты
правитьНаиболее распространён и известен Октреотид (и его дженерики) — синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно бо́льшей продолжительностью действия. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидных гормонов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму «отрицательной обратной связи»[4].
В РФ соматостатин производится в форме раствора для инъекций 0,01 % и 0,005 %, а также в форме лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (Октреотид-депо).
Примечания
править- ↑ 1 2 Olias G., Viollet C., Kusserow H., Epelbaum J., Meyerhof W. Regulation and function of somatostatin receptors. (англ.) // Journal Of Neurochemistry. — 2004. — June (vol. 89, no. 5). — P. 1057—1091. — doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02402.x. — PMID 15147500.
- ↑ Prasad V., Fetscher S., Baum R. P. Changing role of somatostatin receptor targeted drugs in NET: Nuclear Medicine's view. (англ.) // Journal Of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences : A Publication Of The Canadian Society For Pharmaceutical Sciences, Societe Canadienne Des Sciences Pharmaceutiques. — 2007. — Vol. 10, no. 2. — P. 321—337. — PMID 17718935.
- ↑ Tokita K., Inoue T., Yamazaki S., Wang F., Yamaji T., Matsuoka N., Mutoh S. FK962, a novel enhancer of somatostatin release, exerts cognitive-enhancing actions in rats. (англ.) // European Journal Of Pharmacology. — 2005. — 19 December (vol. 527, no. 1-3). — P. 111—120. — doi:10.1016/j.ejphar.2005.10.022. — PMID 16325809.
- ↑ http://www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Октреотид (недоступная ссылка): Описание препарата.