Интегрин бета-3
Интегрин бета-3 (CD61) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB3. Компонент гликопротеина IIb/IIIa, обеспечивающего агрегацию тромбоцитов.
Функции
править
Интегрин альфа-V/бета-3 является рецептором для цитотактина, фибронектина, ламинина, металлопротеазы матрикса 2, остеопонтина, протромбина, тромбоспондина, витронектина и фактора фон Виллебранда. Интегрин альфа-IIb/бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами, опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия. В процессе ВИЧ-инфицирования взаимодействие с вирусным Tat-пептидом усиливает ангиогенез в саркоме Капоши.[1]
Структура
правитьИнтегрин бета-3 состоит из 762 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 87,1 кДа. Основной N-концевой участок (692 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент. Внеклеточный фрагмент включает от 2 до 6 участков N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования.
Интегрин бета-3 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей. Он способен связываться с интегринами альфа-V и альфа-IIb. Взаимодействует с COMP, с HIV-1 Tat-пептидом. После активирования взаимодействует с PDIA6, SYK, промотирует адгезию тромбоцитов.
Существует 3 изоформы белка; изоформа 3C связывается с FLNB.
Тканевая специфичность
правитьВ целом изоформы бета-3A и -3C экспрессированы во многих тканях. Изоформа бета-3A специфически представлена в остеобластах, а бета-3C — в предстательной железе и яичках.
Патология
правитьНарушения гена ITGB3 приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).
См.также
правитьПримечания
править- ↑ Uniprot database entry for CD61 (accession number P05106). Дата обращения: 8 февраля 2012. Архивировано 5 февраля 2017 года.
Библиография
править- Smith F.B., Connor J.M., Lee A.J., et al. Relationship of the platelet glycoprotein PlA and fibrinogen T/G+1689 polymorphisms with peripheral arterial disease and ischaemic heart disease. (англ.) // Thromb. Res.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 112, no. 4. — P. 209—216. — doi:10.1016/j.thromres.2003.11.010. — PMID 14987913.
- Fullard J.F. The role of the platelet glycoprotein IIb/IIIa in thrombosis and haemostasis. (англ.) // Curr. Pharm. Des.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 10, no. 14. — P. 1567—1576. — doi:10.2174/1381612043384682. — PMID 15134555.
- Cacciari B., Spalluto G. Non peptidic alphavbeta3 antagonists: recent developments. (каталан.) // Curr. Med. Chem.[англ.]. — 2005. — Vol. 12, num. 1. — P. 51—70. — PMID 15638730.
- Watson S.P., Auger J.M., McCarty O.J., Pearce A.C. GPVI and integrin alphaIIb beta3 signaling in platelets. (англ.) // J. Thromb. Haemost.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 3, no. 8. — P. 1752—1762. — doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x. — PMID 16102042.
- Bennett J.S. Structure and function of the platelet integrin alphaIIbbeta3. (англ.) // J. Clin. Invest. : journal. — 2006. — Vol. 115, no. 12. — P. 3363—3369. — doi:10.1172/JCI26989. — PMID 16322781. — PMC 1297263.