Глюфосфамид

Глюфосфамид, известный также как глюкофосфамид, β-D-глюкозы изофосфорамид мустард, D-19575 — это новое, экспериментальное цитостатическое противоопухолевое химиотерапевтическое лекарство с алкилирующим механизмом действия, относящееся одновременно к диамидофосфатам (или фосфородиамидатам) и к производным бис-β-хлорэтиламина.

Глюфосфамид
Химическое соединение
ИЮПАК	(2S,3R,4S,5S,6R)-2-бис(2-хлорэтиламино)фосфорилокси-6-(гидроксиметил)оксан-3,4,5-триол
Брутто-формула	C10H21Cl2N2O7P
Молярная масса	383.162702 г/моль
CAS	132682-98-5
PubChem	123628
DrugBank	DB06177
Состав
Способы введения
внутривенно
Медиафайлы на Викискладе

Глюфосфамид
Общие
Систематическое наименование	​(2S,3R,4S,5S,6R)​-​2-​бис​(2-​хлорэтиламино)​фосфорилокси-​6-​​(гидроксиметил)​оксан-​3,4,5-​триол
Сокращения	Глюфос, Глюкофос
Традиционные названия	Глюфосфамид
Хим. формула	C10H21Cl2N2O7P
Рац. формула	(2S,3R,4S,5S,6R)-2-бис(2-хлорэтиламино)фосфорилокси-6-(гидроксиметил)оксан-3,4,5-триол
Классификация
Рег. номер CAS	132682-98-5
PubChem	123628
SMILES	C(CCl)NP(=O)(NCCCl)OC1C(C(C(C(O1)CO)O)O)O
InChI	InChI=1S/C10H21Cl2N2O7P/c11-1-3-13-22(19,14-4-2-12)21-10-9(18)8(17)7(16)6(5-15)20-10/h6-10,15-18H,1-5H2,(H2,13,14,19)/t6-,7-,8+,9-,10+/m1/s1 PSVUJBVBCOISSP-SPFKKGSWSA-N
ChemSpider	110215
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Химическое строение

По химическому строению глюфосфамид является конъюгатом β-D-глюкозы и активного метаболита ифосфамида — так называемого «изофосфорамид мустарда».

Теоретические преимущества

Будучи конъюгатом β-D-глюкозы и активного алкилирующего остатка — «изофосфорамид мустарда», глюфосфамид гораздо лучше проникает в клетки, чем исходное соединение. При транспорте глюфосфамида в клетку используется механизм активного транспорта глюкозы в клетку. А этот механизм — и соответственно белок, являющийся активным ко-транспортером натрия и глюкозы — повышенно активен в злокачественных опухолевых клетках, больше нуждающихся в питательных веществах и глюкозе в частности, чем нормальные здоровые клетки. Особенно повышена экспрессия белка-транспортера глюкозы и натрия в клетках рака поджелудочной железы (в клетках поджелудочной железы экспрессия этого белка повышена и в норме, так как альфа- и бета-клетки островков поджелудочной железы участвуют в регуляции углеводного обмена и должны быть высоко чувствительны к колебаниям уровня глюкозы в крови), а также в клетках немелкоклеточного рака лёгких. Именно как средство против этих, трудно поддающихся стандартной химиотерапии, видов рака и разрабатывался глюфосфамид.

Клинические испытания

Глюфосфамид успешно прошёл клинические испытания I и II фазы при лечении рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака лёгких и рекуррентной мультиформной глиобластомы и начал проходить III фазу. Однако впоследствии дальнейшая разработка глюфосфамида была прекращена фирмой Baxter Oncology, купившей фирму, изначально занимавшуюся разработкой глюфосфамида, без объяснения причин.