CD3e (англ. T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain) — трансмембранный белок семейства гликопротеинов CD3, локализованных на поверхности T-лимфоцитов. Продукт гена человека CD3E, расположен на 11-й хромосоме[5][6].

CD3E
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1A81, 1SY6, 1XIW, 2ROL

Идентификаторы
ПсевдонимыCD3E, IMD18, T3E, TCRE, CD3e molecule, CD3epsilon, CD3 epsilon subunit of T-cell receptor complex
Внешние IDOMIM: 186830 MGI: 88332 HomoloGene: 586 GeneCards: CD3E
Расположение гена (человек)
11-я хромосома человека
Хр.11-я хромосома человека[1]
11-я хромосома человека
Расположение в геноме CD3E
Расположение в геноме CD3E
Локус11q23.3Начало118,304,730 bp[1]
Конец118,316,175 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
9-я хромосома мыши
Хр.9-я хромосома мыши[2]
9-я хромосома мыши
Расположение в геноме CD3E
Расположение в геноме CD3E
Локус9 A5.2|9 24.84 cMНачало44,910,038 bp[2]
Конец44,920,925 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000733

NM_007648

RefSeq (белок)

NP_000724

NP_031674

Локус (UCSC)Chr 11: 118.3 – 118.32 MbChr 9: 44.91 – 44.92 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

править

Часть мультимолекулярного комплекса TCR-CD3 на поверхности T-лимфоцитов, играющего ключевую роль в приобретённом иммунитете. Когда антигенпредставляющие клетки активируют TCR, сигнал переносится через мембрану полипептидными цепями рецепторного комплекса CD3: CD3D (δ-цепь), CD3E (ε-цепь), CD3G (γ-цепь) и CD3Z (ζ-цепь). Все эти цепи содержат активирующие ITAM-мотивы в своих цитопламатических доменах. После активации рецептора ITAM-мотивы фосфорилируются тирозинкиназами LCK и FYN семейства Src, что приводит к активации дальнейшего сигнального каскада[7].[8]. Кроме этого, CD3E играет ключевую роль в нормальном развитии T-лимфоцитов. Инициирует сборку комплекса TCR-CD3, образуя гетеродимеры CD3D/CD3E и CD3G/CD3E. Участвует в интернализации регуляции мембранного комплекса посредством эндоцитоза, активируемого цитозольным участком молекулы[9][10].

Клиническое значение

править

Дефекты этого гена приводят к тяжёлому иммунодефициту[11][12]. Кроме этого, ген CD3E связан с чувствительностью к диабету 1-го типа у женщин[13].

Взаимодействия

править

CD3E взаимодействует с белком TOP2B[14], CD3EAP[15] и NCK2.[16].

Примечания

править
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198851 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032093 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Gold D. P., Puck J. M., Pettey C. L., Cho M., Coligan J., Woody J. N., Terhorst C. Isolation of cDNA clones encoding the 20K non-glycosylated polypeptide chain of the human T-cell receptor/T3 complex (англ.) // Nature : journal. — 1986. — Vol. 321, no. 6068. — P. 431—434. — doi:10.1038/321431a0. — PMID 3012357.
  6. Clevers H. C., Dunlap S., Wileman T. E., Terhorst C. Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — November (vol. 85, no. 21). — P. 8156—8160. — doi:10.1073/pnas.85.21.8156. — PMID 3267235. — PMC 282386.
  7. Barber E. K., Dasgupta J. D., Schlossman S. F., Trevillyan J. M., Rudd C. E. The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 9. — P. 3277—3281. — doi:10.1073/pnas.86.9.3277. — PMID 2470098. — PMC 287114.
  8. Entrez Gene: CD3E CD3e molecule, epsilon (CD3-TCR complex). Архивировано 8 марта 2010 года.
  9. Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcón B., Alcover A. The CD3 epsilon subunit of the TCR contains endocytosis signals. (англ.) // J Immunol[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 163, no. 1. — P. 25—31. — PMID 10384095.
  10. Martin-Blanco N., Jiménez Teja D., Bretones G., Borroto A., Caraballo M., Screpanti I et al. CD3ε recruits Numb to promote TCR degradation. (англ.) // Int Immunol[англ.] : journal. — 2016. — Vol. 28, no. 3. — P. 127—137. — doi:10.1093/intimm/dxv060. — PMID 26507128.
  11. Soudais C., de Villartay J. P., Le Deist F., Fischer A., Lisowska-Grospierre B. Independent mutations of the human CD3-epsilon gene resulting in a T cell receptor/CD3 complex immunodeficiency (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1993. — January (vol. 3, no. 1). — P. 77—81. — doi:10.1038/ng0193-77. — PMID 8490660.
  12. de Saint Basile G., Geissmann F., Flori E., Uring-Lambert B., Soudais C., Cavazzana-Calvo M., Durandy A., Jabado N., Fischer A., Le Deist F. Severe combined immunodeficiency caused by deficiency in either the delta or the epsilon subunit of CD3 (англ.) // The Journal of Clinical Investigation : journal. — 2004. — November (vol. 114, no. 10). — P. 1512—1517. — doi:10.1172/JCI22588. — PMID 15546002. — PMC 525745.
  13. Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine A. G. Susceptibility to type I diabetes in women is associated with the CD3 epsilon locus on chromosome 11 (англ.) // Clinical and Experimental Immunology[англ.] : journal. — 1991. — January (vol. 83, no. 1). — P. 69—73. — doi:10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x. — PMID 1671006. — PMC 1535466.
  14. Nakano H., Yamazaki T., Miyatake S., Nozaki N., Kikuchi A., Saito T. Specific interaction of topoisomerase II beta and the CD3 epsilon chain of the T cell receptor complex (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — March (vol. 271, no. 11). — P. 6483—6489. — doi:10.1074/jbc.271.11.6483. — PMID 8626450.
  15. Yamazaki T., Hamano Y., Tashiro H., Itoh K., Nakano H., Miyatake S., Saito T. CAST, a novel CD3epsilon-binding protein transducing activation signal for interleukin-2 production in T cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — June (vol. 274, no. 26). — P. 18173—18180. — doi:10.1074/jbc.274.26.18173. — PMID 10373416.
  16. Gil D., Schamel W. W., Montoya M., Sánchez-Madrid F., Alarcón B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2002. — June (vol. 109, no. 7). — P. 901—912. — doi:10.1016/S0092-8674(02)00799-7. — PMID 12110186.

Литература

править