ADAM17 (CD156b; англ. a disintegrin and metalloproteinase domain 17; tumor necrosis factor, alpha, converting enzyme, TACE) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Основная роль фермента ADAM17 — отщепление мембранного фрагмента синтезированного фактора некроза опухоли и перевод этого цитокина в растворимое состояние (отсюда старое название фермента — фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент).

ADAM17
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1BKC, 1ZXC, 2A8H, 2DDF, 2FV5, 2FV9, 2I47, 2M2F, 2OI0, 3B92, 3CKI, 3E8R, 3EDZ, 3EWJ, 3G42, 3KMC, 3KME, 3L0T, 3L0V, 3LE9, 3LEA, 3LGP, 3O64

Идентификаторы
ПсевдонимыADAM17, ADAM18, CD156B, CSVP, NISBD, NISBD1, TACE, ADAM metallopeptidase domain 17
Внешние IDOMIM: 603639 MGI: 1096335 HomoloGene: 2395 GeneCards: ADAM17
Расположение гена (человек)
2-я хромосома человека
Хр.2-я хромосома человека[1]
2-я хромосома человека
Расположение в геноме ADAM17
Расположение в геноме ADAM17
Локус2p25.1Начало9,488,486 bp[1]
Конец9,556,732 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
12-я хромосома мыши
Хр.12-я хромосома мыши[2]
12-я хромосома мыши
Расположение в геноме ADAM17
Расположение в геноме ADAM17
Локус12 A1.3|12 8.3 cMНачало21,373,510 bp[2]
Конец21,423,633 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS




Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_003183
NM_001382777
NM_001382778
NM_021832

NM_001277266
NM_009615
NM_001291871

RefSeq (белок)

NP_003174

NP_001264195
NP_001278800
NP_033745

Локус (UCSC)Chr 2: 9.49 – 9.56 MbChr 12: 21.37 – 21.42 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)
ADAM17
Обозначения
Символы ADAM17; TACE
Entrez Gene 6868
HGNC 195
OMIM 603639
RefSeq NM_003183
UniProt P78536
Другие данные
Локус 2-я хр. , 2p25
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Структура

править
 
Схема активации металлопротеаз ADAM и механизм действия.

Фермент является мембранным белком с молекулярной массой 70 кДа. Зрелый белок состоит из 610 аминокислот. Синтезируется в неактивном виде. Активируется после отщепления N-концевого пептида, стерически закрывающего активный центр.

Каталитическая активность

править

ADAM17 является специфической эндопептидазой с узкой каталитической активностью. В факторе некроза опухоли гидролизует следующую связь:

Пролин-Лейцин-Аланин-Глутамин-Аланин-|-Валин-Аргинин-Серин-Серин-Серин 

Функции

править

ADAM17 участвует в созревании фактора некроза опухоли, который синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). Металлопротеаза отщепляет мембранный фрагмент ФНО, после чего он становится растворимым цитокином.

Кроме участия в созревании ФНО металлопротеаза высвобождает с клеточной мембраны другие белки: p75 ФНО-рецептор, p55 ФНО-рецептор, рецептор типа II интерлейкина 1, TGF-альфа, L-селектин, рецептор фактора роста, MUC1 и предшественник бета-амилоида. Кроме этого, ADAM17 участвует в активации сигнального пути Notch.

См. также

править

Примечания

править
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151694 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000052593 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

Ссылки

править
  • Arribas J., Esselens C. ADAM17 as a therapeutic target in multiple diseases (англ.) // Curr. Pharm. Des.[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2319—2335. — PMID 19601834.
  • Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Curr Alzheimer Res[англ.] : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.