Хориодеремия — наследственное рецессивное дегенеративное заболевание сетчатки, которое приводит к дегенерации хориокапиляров пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторов глаза.
| Хороидеремия | |
|---|---|
| МКБ-10 | H31.2 |
| МКБ-10-КМ | H31.21 |
| МКБ-9 | 363.55 |
| МКБ-9-КМ | 363.55[1] |
| OMIM | 303100 |
| DiseasesDB | 2619 |
| MeSH | D015794 |
Хороидеремия (CHM) является редким наследственным заболеванием, которое вызывает прогрессирующую потерю зрения из-за дегенерации сосудистой оболочки и сетчатки. Это происходит почти исключительно у мужчин. В детстве, ночная слепота является наиболее распространённым первым симптомом. По мере прогрессирования болезни, появляется потеря зрения, часто начинающееся как нерегулярное кольцо, которое постепенно расширяется как в сторону центрального зрения так и к его крайней периферии.
Прогрессирование заболевания продолжается в течение жизни человека. Как скорость изменения так и степень потери зрения непостоянны среди пострадавших, даже в пределах одной и той же семьи.
Фактическая потеря зрения вызвана дегенерацией нескольких слоёв клеток, которые необходимы для зрения. Эти слои, которые покрывают внутреннюю поверхность в задней части глаза, называются соответственно сосудистая оболочка, пигментный эпителий сетчатки (RPE), и сетчатка. Сосудистая оболочка — сеть кровеносных сосудов, расположенных между сетчаткой и склерой(«белым глазом»). Хориоидальные сосуды обеспечивают доставку кислорода и питательных веществ как к RPE так и к клеткам фоторецепторов сетчатки.
RPE, находясь прямо под сетчаткой, поддерживает функцию фоторецепторных клеток. Фоторецепторы преобразуют свет в электрические импульсы, которые передаются в мозг, где «зрение» на самом деле и реализуется. В ранних стадиях хороидеремии, начинает сначала вырождаться сосудистая оболочка и пигментный эпителий сетчатки. В конце концов, клетки фоторецепторов тоже вырождаются, в результате чего теряется зрение.
Патофизиология
правитьХороидеремия вызвана удалением Rab escort protein 1 (REP1). Rab escort protein 2 (REP2) на 75 % идентичен и может почти компенсировать потери REP1. Хотя глаз делает экспрессию белка REP2 (никакая клетка не может выжить без какой-либо REP деятельности), очевидно, глазу этого не хватает. REP(ы) имеют важное значение для пренилирование Rab белков. Исследования показали, что существует наращивание непренилированного Rab27 в лимфобластах пациентов с хороидеремией. Связь между наращиванием непренилированных Rab(ов) и слепотой не известна.
Проявления
правитьКак правило, только у мужчин проявляются симптомы этого заболевания. Первоначально человек, страдающий от хороидеремии имеет ночную слепоту, которая начинается в молодости. По мере прогрессирования заболевания, больной CHM теряет периферийное зрение и восприятие глубины, в конце концов может потерять все зрение к среднему возрасту. В некоторых случаях, серьёзная потеря остроты зрения и цветового восприятия делает очевидным факт, что болезнь прогрессирует.
Бывший депутат лейборист Великобритании Сион Саймон является известным страдальцем.
Связь между потерей REP1 и наращиванием непренилированного Rab27 и дегенерацией глаза неизвестна до сих пор.
Исследования
правитьСуществует генетический тест крови для диагностики хороидеремии. Он был создан доктором Яном Макдональдом в Альбертском университете . Бесплатное генетическое тестирование доступно для жителей США и Канады с помощью проекта eyeGENE, который координируется Национальным институтом глаза из числа американских Национальных Институтов Здоровья. Испытания генной терапии человека ведутся в Имперском колледже Лондона под руководством доктора Мигеля Сеабра и в глазной клинике Moorfields в Лондоне под руководством доктора Роберта Макларен. В Соединённых Штатах доклинические исследовательские работы ведутся в университете Пенсильвании под руководством д-ра Жан Беннетт и доктора Альберт Магуайр. Д-р Ян Макдональд также проводит клинические испытания в Университете Альберты в Канаде. Исследовательский фонд хороидеремии, международная некоммерческая организация, которая на протяжении более десяти лет была посвящена повышению уровня осведомлённости и обеспечения финансирования исследований хороидеремии, в настоящее время финансирует доклинические исследовательские работы д-ра Сеабра и д-ра Беннетт. Д-р Ян Макдональд также входит в состав совета директоров CRF и получает финансирование от CRF-Канада. Клинические испытания на людях, как ожидается, начнутся в США в 2014 году. CRF-Канада также поддерживает доктора Сеабра и работы доктора Макларена ради борьбы за зрение.
В первых процедурах в Moorfields глазной больницы Moorfields в Лондоне, исследователи в клинике Джона Рэдклифф в Оксфорде пытались использовать генную терапию, чтобы попытаться сократить условие, вызванное дефектом гена REP1 и вызывающее постепенную смерть светочувствительных клеток глаза. Целью процедуры было остановить гибель клеток путём введения функционирующих копий гена в глаз[2][3]. Предварительные результаты, представленные в январе 2014 были многообещающими[4][5].
Примечания
править- ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
- ↑ Gene therapy used in a bid to save a man’s sight. Дата обращения: 5 декабря 2014. Архивировано 10 октября 2014 года.
- ↑ (21 October 2011) Clinical trial of Gene Therapy for Blindness Caused by Choroideremia Архивная копия от 25 сентября 2012 на Wayback Machine U.S. National Institutes of Health, Retrieved 25 January 2014
- ↑ MacLaren Robert E, Groppe Markus, Barnard Alun R, Cottriall Charles L, Tolmachova Tanya, Seymour Len, Clark K Reed, During Matthew J, Cremers Frans P M, Black Graeme C M, Lotery Andrew J, Downes Susan M, Webster Andrew R, Seabra Miguel C. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial // The Lancet. — 2014. — Март (т. 383, № 9923). — С. 1129—1137. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0.
- ↑ Beali, Abigail(25 January 2014) Gene therapy restores sight in people with eye disease Архивная копия от 3 июля 2015 на Wayback Machine The New Scientist, Retrieved 25 January 2014
Ссылки
править- Foundation Fighting Blindness
- Choroideremia Research Foundation
- Dr. Jean Bennett news on Leber Congenital Amaurosis Gene Therapy
- Choroideremia Information Wikispace chminfo.wikispaces.com
http://www.pro-retina.de/netzhauterkrankungen/chorioideremie