Тизотумаб-ведотин (лат. tisotumab vedotin) — конъюгат антитело-препарат для лечения рака шейки матки.
| Тизотумаб-ведотин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| CAS | 1418731-10-8 |
| DrugBank | DB16732 |
| Состав | |
| Другие названия | |
| Tisotumab vedotin-tftv, Tivdak | |
В 2021 году препарат одобрен в ускоренном порядке для применения в США[1][2].
Описание
правитьТизотумаб-ведотин разработан Genmab A/S и Seagen Inc.[2] Препарат прошёл первые два этапа клинических испытаний к 2019 году[3]
После анализа результатов клинического исследования II фазы innova TV 204 американский фармацевтический регулятор FDA одобрил использование тизотумаб-ведотина (выпускаемого под торговой маркой TIVDAK) в ускоренном порядке для лечения пациенток с метастатическим раком шейки матки, не реагирующим на стандартную химиотерапию[2][4][3]. Это позволяет использовать лекарство для лечения безнадёжных до сих пор больных. После проведения полноценных клинических испытаний FDA примет окончательное решение о регистрации (допуске) препарата[3].
Ведутся исследования эффективности препарата для лечения разных онкологических заболеваний[3].
Молекула тизотумаб-ведотина представляет собой конъюгат — соединение моноклонального антитела к белку «тканевой фактор» (англ. TF) и цитотоксического вещества монометилауристатин Е[англ.]. составные части молекулы соединены таким образом, что токсин безопасен для клеток (не работоспособен) до момента разрушения линкера между ним и антителом[5].
Способ применения препарата — внутривенное вливание[4].
Производитель установил розничную цену препарата в 5885 долларов США за флакон с разовой дозой 40 мг, что означает ориентировочную стоимость месячного курса лечения 34 тысячи долларов[2].
Фармакологические свойства
правитьМеханизм действия
правитьМолекула тизотумаб-ведотина своей антительной частью проникает в клетку-мишень: антитело к белку «тканевой фактор» связывается с расположенным на поверхности клеток тканевым фактором и перемещается в эндосому. В эндосоме линкер разрушается, в результате монометилауристатин Е высвобождается из связанного состояния и начинает действовать — ингибирует полимеризацию тубулина в веретене деления. В результате блокируется переход клетки из фазы G2 в фазу M клеточного цикла, а остановка клеточного цикла на этом этапе вызывает апоптоз клетки. Поскольку рецепторы с тканевым фактором присутствует в большом количестве на поверхности мембраны большинства опухолевых клеток, но не здоровых, опухолевые клетки погибают под действием препарата[5].
Эффективность и безопасность
правитьПредварительно, по результатам клинического исследования II фазы, в котором изучалась эффективность и безопасность тизотумаб-ведотина у пациенток с метастатическим раком шейки матки, тизотумаб-ведотин имеет клинически значимую эффективность и приемлемый и управляемый профиль токсичности[5][6]. Окончательные выводы о безопасности и эффективности препарата будут доступны после проведения всех клинических испытаний[5][3].
Препарат имеет побочные эффекты, самые серьёзные их которых достаточно легко минимизируются[3].
Побочные действия
правитьПри приёме тизотумаб-ведотина встречались носовые кровотечения, беспричинная слабость, тошнота и проблемы со зрением[3]. Также наблюдается типичное побочное действие противоопухолевых препаратов — алопеция[5].
Показания
правитьТизотумаб-ведотин показан при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии[4][2][5][7].
Примечания
править- ↑ Novel Drug Approvals for 2021 (англ.). FDA. Дата обращения: 8 октября 2021. Архивировано 3 марта 2022 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 В США одобрили противоопухолевый антитело-лекарственный конъюгат : [арх. 14 октября 2021] / По материалам genmab.com; www.fiercepharma.com // Аптека : еженед.. — 2021. — 22 сентября.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Британские ученые испытали новое лекарство от рака : [арх. 14 октября 2021] // DocLand. — 2019. — 18 февраля.
- ↑ 1 2 3 CDER, 2021.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 RosOncoWeb, 2021.
- ↑ Coleman et al., 2021.
- ↑ TIVDAK — tisotumab vedotin injection, powder, for solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
Литература
править- Approval Package for Application Number 761208Orig1s000 : [англ.] : [арх. 14 октября 2021]. — Center for Drug Evaluation and Research, 2021. — 20 September. — 12 p.
- Coleman, R. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6) : a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. : [англ.] / R. Coleman, D. Lorusso, C. Gennigens … [et al.] // Lancet oncology. — 2021. — Vol. 22, no. 5. — P. 609–619. — doi:10.1016/ S1470-2045(21)00056-5. — PMID 33845034.
- Новые возможности терапии в поздних линиях рака шейки матки : [арх. 14 октября 2021] // RosOncoWeb. — Российское общество клинической онкологии, 2021. — 7 июня.