Тетанотоксин

Тетанотоксин (тетаноспазмин, TeTx, TeNT) — чрезвычайно сильнодействующий нейротоксин, продуцируемый вегетативными клетками Clostridium tetani^[1] в анаэробных условиях, является причиной мышечных спазмов при столбняке. Неизвестно, какую функцию выполняет этот токсин в естественных для бактерии условиях (грунте).
Для людей смертельная одноразовая доза токсина составляет 0,2-0,3 мг^[2].

Структура

Тетанотоксин — белок с молекулярной массой 150 кДа. Представляет собой гетеродимер из цепи А , или лёгкой, массой 50 кДа, и цепи В, или тяжёлой, массой 100 кДа, которые соединены дисульфидной связью.

цепь В связывается с дисиалоганглиозидами (GD2 и GD1b) на мембране нейрона и обеспечивает проникновение в клетку.
цепь А — цинк-зависимая эндопептидаза, расщепляет синаптобревин.

Механизм действия

При инфицировании человека, тетанотоксин распространяется по лимфатической и кровеносной системам (не оказывая на них существенного влияния). Через нервно-мышечный синапс токсин попадает в аксон и далее по механизму ретроградного транспорта с участием моторных белков динеинов поступает в центральную нервную систему^[3]^[4]. Там он блокирует высвобождение ГАМК и глицина (тормозных нейромедиаторов) из нервных окончаний путём расщепления синаптобревина^[5] (белка, который осуществляет экзоцитоз везикул с нейромедиаторами в синаптическую щель). Токсин необратимо поражает нервные окончания^[3], и функция нерва может восстановиться только путём образования новых терминалей и синапсов.

Тоническое сокращение мышц спины и шеи — опистотонус, наблюдаемый при тяжёлом столбняке. С картины сэра Чарлза Белла, 1809.

Ссылки

↑ Dorland’s Medical Dictionary (неопр.). Дата обращения: 19 июня 2019. Архивировано из оригинала 22 марта 2009 года.
↑ Medihelp.ru (неопр.). Дата обращения: 28 мая 2011. Архивировано 26 ноября 2010 года.
↑ ¹ ² Farrar JJ; Yen LM; Cook T; Fairweather N; Binh N; Parry J; Parry C. M. Tetanus (англ.) // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry^[англ.] : journal. — 2000. — September (vol. 69, no. 3). — P. 292—301. — PMID 10945801. — PMC 1737078.
↑ AU Lalli G; Gschmeissner S; Schiavo G. Myosin Va and microtubule-based motors are required for fast axonal retrograde transport of tetanus toxin in motor neurons (англ.) // Journal of Cell Science^[англ.] : journal. — The Company of Biologists^[англ.], 2003. — 15 November (vol. 116, no. Pt 22). — P. 4639—4650. — doi:10.1242/jcs.00727. — PMID 14576357.
↑ Schiavo G; Benfenati F; Poulain B; Rossetto O; Polverino de Laureto P; DasGupta BR; Montecucco C. Tetanus and botulinum-B neurotoxins block neurotransmitter release by proteolytic cleavage of synaptobrevin (англ.) // Nature : journal. — 1992. — 29 October (vol. 359, no. 6398). — P. 832—835. — doi:10.1038/359832a0. — PMID 1331807.

[1] Dorland’s Medical Dictionary (неопр.). Дата обращения: 19 июня 2019. Архивировано из оригинала 22 марта 2009 года.

[2] Medihelp.ru (неопр.). Дата обращения: 28 мая 2011. Архивировано 26 ноября 2010 года.

[Farrar-3] ¹ ² Farrar JJ; Yen LM; Cook T; Fairweather N; Binh N; Parry J; Parry C. M. Tetanus (англ.) // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry^[англ.] : journal. — 2000. — September (vol. 69, no. 3). — P. 292—301. — PMID 10945801. — PMC 1737078.

[4] AU Lalli G; Gschmeissner S; Schiavo G. Myosin Va and microtubule-based motors are required for fast axonal retrograde transport of tetanus toxin in motor neurons (англ.) // Journal of Cell Science^[англ.] : journal. — The Company of Biologists^[англ.], 2003. — 15 November (vol. 116, no. Pt 22). — P. 4639—4650. — doi:10.1242/jcs.00727. — PMID 14576357.

[5] Schiavo G; Benfenati F; Poulain B; Rossetto O; Polverino de Laureto P; DasGupta BR; Montecucco C. Tetanus and botulinum-B neurotoxins block neurotransmitter release by proteolytic cleavage of synaptobrevin (англ.) // Nature : journal. — 1992. — 29 October (vol. 359, no. 6398). — P. 832—835. — doi:10.1038/359832a0. — PMID 1331807.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]