Никоти́новая кислота́, ниацин[4], витамин PP[5] — витамин, участвующий во многих окислительно-восстановительных реакциях, образовании ферментов и обмене липидов и углеводов в живых клетках[5]; одна из форм витамина B3[6]; лекарственное средство.
| Никотиновая кислота | |
|---|---|
| Nicotinic acid | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 3-пиридинкарбоновая кислота, азин-3-овая кислота[1] |
| Брутто-формула | C6H5NO2 |
| CAS | 59-67-6 |
| PubChem | 938 и 117629482 |
| DrugBank | DB00627 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Витамины и витаминоподобные средства. Никотинаты. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции[2]. |
| АТХ | C04AC, C04AC01, C10AD, C10AD02 |
| МКБ-10 | A04.9, B99, D68.8, E52, E72, E78.5, G43, G46, G51, I20, I63, I69, I70, I70.2, I73, I73.0, I73.1, I77.1, I79.2, K52, L98.4, T14.1, T36, T37, T38, T39, T40, T41, T42, T43, T44, T45, T46, T47, T48, T49, T50, T65.9[1] |
| Лекарственные формы | |
| субстанция-порошок, таблетки 50 мг, 100 мг, 500 мг, таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций 10 мг/мл[1] | |
| Другие названия | |
| Ниацин, «Никотиновая кислота МС», «Никотиновая кислота-Виал»[1] | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
| Никотиновая кислота | |||
|---|---|---|---|
| |||
| Общие | |||
| Систематическое наименование |
Никотиновая кислота | ||
| Традиционные названия | Ниацин, витамин РР | ||
| Хим. формула | С6H5NO2 | ||
| Рац. формула | C6H5NO2 | ||
| Физические свойства | |||
| Молярная масса | 123,11 г/моль | ||
| Термические свойства | |||
| Температура | |||
| • плавления | 238 °C[3] | ||
| Классификация | |||
| Рег. номер CAS | 59-67-6 | ||
| PubChem | 938 | ||
| Рег. номер EINECS | 200-441-0 | ||
| SMILES | |||
| InChI | |||
| RTECS | QT0525000 | ||
| ChEBI | 15940 | ||
| ChemSpider | 913 | ||
| Безопасность | |||
| ЛД50 | 149 мг/кг | ||
| Токсичность | 1 мг/м³ | ||
| NFPA 704 | |||
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |||
| Медиафайлы на Викискладе | |||
В 1937 году учёные обнаружили, что никотиновая кислота является витамином РР, который предотвращает и лечит пеллагру[7], а авитаминоз РР приводит к ней[8]. При гиповитаминозе РР тоже возникают некоторые нарушения[7].
Никотиновая кислота содержится в ржаном хлебе, ананасе, манго, свёкле, гречке, фасоли, мясе, грибах, печени, почках.[источник не указан 291 день]
Никотиновая кислота — это пищевая добавка E375, в России она запрещена к использованию в качестве пищевой добавки[9].
В США с 1942 года для никотиновой кислоты стали использовать торговое название «ниацин», чтобы она перестала ассоциироваться с никотином[4] и чтобы развеять распространённые заблуждения о том, что табакокурение или жевание табака может восполнить потребности организма в витаминах[10].
Регулярный приём никотиновой кислоты кратно увеличивает риск инсульта и инфаркта[11][12].
История изучения
правитьНикотиновая кислота впервые была получена исследователем Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой.[источник не указан 291 день]
Современное название никотиновая кислота обрела в 1873 году, когда австрийский химик Хуго Вайдель получил это вещество, окисляя никотин азотной кислотой. Однако о витаминных свойствах никотиновой кислоты ещё ничего не было известно.[источник не указан 291 день]
В 1920-х годах американский врач Джозеф Голдбергер[англ.] (англ. Joseph Goldberger) предположил существование витамина РР, способствующего профилактике и лечению пеллагры[13].
Название «витамин PP» происходит от англ. Pellagra-Preventive — «предотвращающий пеллагру». В 1937 году группой учёных во главе с Элвейджем было доказано, что никотиновая кислота и витамин РР — одно и то же вещество[7]. В 1938 году в СССР уже успешно лечили пеллагру никотиновой кислотой.[источник не указан 1185 дней] (В то же время, пеллагра являлась одной из основных причин смертности заключённых ИТЛ, лечение которых не проводилось[14]).
Физические свойства
правитьНикотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, имеет слабокислый вкус, трудно растворим в холодной воде (1:70), в горячей растворяется лучше (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире[2].
Синтез и химические свойства
правитьВ разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):
либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим её декарбоксилированием:
Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.
Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.
Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).
 |
 |
|
| Тригонеллин | Никотинамид | Никетамид |
Фармакологическое действие
правитьНикотиновая кислота — витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который входит в состав коферментов дегидрогеназ — (НАД и НАДФ), переносящих водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, углеводов — гликолизе и гликогенолизе, процессах биосинтеза.[источник не указан 291 день]
Ниацин нормализует концентрацию липопротеинов крови; в больших дозах (3—4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Гипохолестеринемический эффект проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов — через несколько часов после приема[1]. Ниацин, принимаемый в высоких дозах одновременно со статинами, хотя и снижает уровень триглицеридов, при этом не снижает риск обострений сердечно-сосудистых заболеваний (инфарктов и инсультов)[15].
Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами[16].
Никотинамид, в отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове[17].
Эффекты от приёма никотиновой кислоты
правитьПри длительном приёме никотиновой кислоты могут возникнуть: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения[1].
В 2010 году журнал «World Journal of Gastroenterology[англ.]» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила, что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и провоцирует набор жировой массы тела[18].
Побочным действием никотиновой кислоты является стимуляция роста волос. Никотиновая кислота (но не никотинамид) при нанесении 2—5 % её раствора на кожу способна усилить циркуляцию крови в коже головы, что помогает волосам расти быстрее. Поэтому косметологи используют ее для лечения алопеции[19]
Никотиновая кислота снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации общего холестерина и ЛПВП[1].
Регулярный приём избыточных доз никотиновой кислоты кратно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может приводить к инсульту или инфаркту. Причиной повышения этого риска является лиганд 4PY — конечный продукт метаболизма ниацина[11][12].
Фармакокинетика
правитьВ разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе двенадцатиперстной кишки) — быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Cmax после перорального приема — 45 мин. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.
Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B6) и рибофлавина (витамина B2).
Период полувыведения — 45 мин, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз — преимущественно в неизменённом виде.[1]
Суточные нормы потребления никотиновой кислоты
правитьВ разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
| Возраст | Суточная норма потребления никотиновой кислоты, мг/день | |
|---|---|---|
| Младенцы | до 6 месяцев | 2 |
| Младенцы | 7 — 12 месяцев | 6 |
| Дети | 1 — 3 года | 8 |
| Дети | 4 — 8 лет | 10 |
| Дети | 9 — 13 лет | 12 |
| Мужчины | 14 лет и старше | 20 |
| Женщины | 14 лет и старше | 20 |
| Беременные женщины | Любой возраст | 25 |
| Кормящие женщины | Любой возраст | 25 |
Биосинтез
править
В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана (это его ниациновый эквивалент[20])[21]. Пятичленный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и перестраивается с аминогруппой триптофана в шестичленный гетероцикл ниацина. Для реакций превращения триптофана в NAD требуется рибофлавин (витамин B2), витамин В6, железо.[источник не указан 291 день]
Промышленное производство
правитьЕжегодно химическая промышленность синтезирует миллионы килограммов ниацина из 3-метилпиридина.[источник не указан 291 день]
Правовой статус
правитьВ России с 1 августа 2008 года E375 (никотиновая кислота) запрещена к использованию в качестве пищевой добавки (исключена из списка разрешённых добавок в редакции СанПиН от 26 мая 2008 года)[9].
См. также
правитьПримечания
править- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Никотиновая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
- ↑ 1 2 Никотиновая кислота. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (22 мая 2002). Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.
- ↑ Bradley J., Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // (unknown type) — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
- ↑ 1 2 Niacin is new name for nicotinic acid. — In: Druggist's Digest of New Formulas, Recent Pharmaceutical Developments, and Other Professional Data : [англ.] // Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy ed.). — 1942. — Vol. 3, no. 1. — P. 28.
- ↑ 1 2 Малая медицинская энциклопедия. — 1991. — Т. 1. — С. 330—337.
- ↑ Собянин, А. В. К вопросу о номенклатуре витаминов B3 и B5 : [арх. 3 июля 2023] // Integral. — 2021. — № 2. — С. 32—45.
- ↑ 1 2 3 Гриднева и Максимович, 1981.
- ↑ Пеллагра // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.
- ↑ 1 2 Онищенко, Г. Г. Приложение : Гигиенические требования по применению пищевых добавок. Дополнения и изменения N 1 к СанПиН 2.3.2.1293-03 // Постановление гл.гос.сан.врача от 26.05.2008 N 32 «Об утверждении СанПиН 2.3.2.2364-08» : [арх. 10 апреля 2019].
- ↑ Niacin and nicotinic acid : [англ.] : [арх. 24 февраля 2021] // JAMA. — 1942. — Vol. 118, no. 10. — P. 823.
- ↑ 1 2 4PY found to directly trigger vascular inflammation : [англ.] : [арх. 21 февраля 2024] // Drug Target Review. — 2024. — 21 February.
- ↑ 1 2 Ferrell, M. A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk : [англ.] / M. Ferrell, Z. Wang, J.T. Anderson … [et al.] // Nature Medicine volume 30, pages 424–434 : журн. — 2024. — Vol. 30. — P. 424–434. — doi:10.1038/s41591-023-02793-8. — PMID 38374343.
- ↑ The Discovery of Niacin, Biotin, and Pantothenic Acid Архивная копия от 1 марта 2020 на Wayback Machine, Annals of Nutrition and Metabolism. 2012;61:246–253
- ↑ Бердинских В. А. История одного лагеря (Вятлаг). — М.: Аграф, 2001. — С. 40.
- ↑ NIH stops clinical trial on combination cholesterol treatment : [арх. 1 января 2016] // NIH News. — 2011. — 26 мая.
- ↑ Никотиновая кислота (Nicotinic acid). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ Никотинамид. Видаль. Дата обращения: 6 ноября 2011. Архивировано 3 сентября 2011 года.
- ↑ Da Li, et al. Chronic niacin overload may be involved in the increased prevalence of obesity in US children : [арх. 11 ноября 2020] // World J Gastroenterol. — 2010. — 21 мая. — С. 2378—2387. — doi:10.3748/wjg.v16.i19.2378. — PMC 2874142.
- ↑ Anastassakis, K. (2022). Vit Β3 (Niacin). In Androgenetic Alopecia From A to Z: Vol. 2 Drugs, Herbs, Nutrition and Supplements (pp. 303-307). Cham: Springer International Publishing. doi:10.1007/978-3-031-08057-9_30
- ↑ ниациновый эквивалент Архивная копия от 15 февраля 2018 на Wayback Machine
- ↑ Jacobson, EL Niacin. Linus Pauling Institute (2007). Дата обращения: 31 марта 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.
Литература
править- Никотиновая кислота / Гриднева Л. E., Максимович Я. Б. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — Т. 16 : Музеи — Нил. — 512 с. : ил.
- Никотиновая кислота : [арх. 19 октября 2022] / Рудаков О. Б. // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
Никотиновая кислота / Рудаков О. Б. // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6.. - Ниацин : [арх. 21 октября 2022] // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
Ниацин // Нанонаука — Николай Кавасила. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 569. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 22). — ISBN 978-5-85270-358-3.. - Никотинамидные коферменты : [арх. 15 июня 2024] // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
Никотинамидные коферменты // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6.. - Никотиновая кислота : [арх. 5 ноября 2021] // Ветеринарный энциклопедический словарь. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — 640 с.
- Березов, Т. Т. Биологическая химия : учебн / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. — М., 1998. — 704 с.
- Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Levels of Nicotinic Acid and Nicotinamide (Niacin) : [англ.]. — 2002.
- Scientific Opinion on Dietary Reference Values for niacin : EFSA-Q-2011-01218 : [англ.] : [арх. 25 ноября 2023] / EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) // EFSA Journal. — 2014. — doi:10.2903/j.efsa.2014.3759.
Ссылки
править- Никотиновая кислота. Nicotinic Acid. NICOTINIC-ACID.RU. ООО «ХАНТЕР».
- Niacin : [англ.] : [арх. 23 июня 2020] // NIH Factsheet.