Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1.[2] Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.[3]

Нейрофибромин 1
[1].[1].
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ NF1 ; NFNS; VRNF; WSS
Внешние ID OMIM: 613113 MGI97306 HomoloGene226 GeneCards: Ген NF1
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4763 18015
Ensembl ENSG00000196712 ENSMUSG00000020716
UniProt P21359 Q04690
RefSeq (мРНК) NM_000267 NM_010897
RefSeq (белок) NP_000258 NP_035027
Локус (UCSC) Chr 17:
29.42 – 29.71 Mb
Chr 11:
79.34 – 79.58 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Функции

править

Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.

NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и её инактивации.[4] В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.

NF1 также взаимодействует с CASK через посредник синдекан — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.[4]

Клиническое значение

править

Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.[5]

Примечания

править
  1. Scheffzek K., Ahmadian M. R., Wiesmüller L., Kabsch W., Stege P., Schmitz F., Wittinghofer A. Structural analysis of the GAP-related domain from neurofibromin and its implications. (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17, no. 15. — P. 4313—4327. — doi:10.1093/emboj/17.15.4313. — PMID 9687500. [исправить] 1nf1
  2. Skuse G.R., Kosciolek B.A., Rowley P.T. The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin (англ.) // Am. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 1991. — September (vol. 49, no. 3). — P. 600—607. — PMID 1715669. — PMC 1683134.
  3. Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 gene and neurofibromatosis 1 (англ.) // Am. J. Epidemiol.[англ.] : journal. — 2000. — January (vol. 151, no. 1). — P. 33—40. — PMID 10625171.
  4. 1 2 Trovó-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics[англ.] : journal. — Genetics Society of America[англ.], 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.
  5. Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease).

Литература

править