Напроксен

Напроксе́н (англ. Naproxen) и его натриевая соль — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных нафтил пропионовой кислоты[источник не указан 2154 дня]. Напроксен представляет собой белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Натриевая соль растворима.

Напроксен
Naproxen
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-6-метокси-α-метил-2-нафталинуксусная кислота (в виде натриевой соли)
Брутто-формула C14H14O3
Молярная масса 230,259 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 95 % (внутрь)
Связывание с белками плазмы 99 %
Метаболизм печень (to 6-desmethylnaproxen)
Период полувывед. 12-24 часа
Экскреция почки
Лекарственные формы
таблетки, таблетки покрытые оболочкой, свечи, суспензия
Другие названия
Алив®, Алгезир Ультра, Апранакс, Налгезин, Налгезин форте, Наприос, Напробене, Напроксен, Напроксен-Акри®, Напроксена натрий, Пронаксен, Санапрокс
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Общая информация

править

По сравнению с ортофеном обладает менее сильной противовоспалительной, но более выраженной анальгезирующей активностью. Оказывает более продолжительное действие, чем другие противовоспалительные препараты, в связи с чем его принимают 2 раза в сутки.

Применение в лечебной практике

править

Медицинское применение напроксена связано с его противовоспалительным действием. Напроксен используется для лечения различных состояний и симптомов, вызванных чрезмерным воспалением, таких как боль и лихорадка (напроксен обладает жаропонижающими свойствами в дополнение к его противовоспалительной активности). Противовоспалительные свойства напроксена могут облегчить боль, вызванную такими состояниями, как мигрень, остеоартрит, камни в почках, ревматоидный артрит, псориатический артрит, подагра, анкилозирующий спондилоартрит, менструальные судороги, тендинит и бурсит.

Из-за своего механизма действия напроксен не помогает при лечении невоспалительных причин боли (например, диабетической боли в нервах).

Напроксен натрия используется в качестве «промежуточной терапии» при головной боли, вызванной чрезмерным приемом лекарств, чтобы постепенно отменять другие лекарства[1].

На российском рынке напроксен представлен препаратами Налгезин, Тералив, Мотрин.

Лечение мигрени

править

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) используются для лечения головных болей мигрени. 22 мая 2013 года были исследованы клинические испытания, в которых напроксен использовался для лечения головной боли мигрени. Было найдено шесть исследований хорошего качества, в которых приняли участие около 2700 человек.

Напроксен был более эффективен, чем плацебо, для облегчения головной боли мигрени у взрослых, но незначительно. Из-за того, что головная боль была описана как умеренная или тяжелая, около 2 из 10 человек (17 %) не испытали боли в течение двух часов при лечении напроксеном. Однако около 1 из 10 (8 %) не испытывали боли в течение двух часов при лечении плацебо. Почти у 5 из 10 было некоторое облегчение головной боли при приеме напроксеном и у 3 из 10 при приеме плацебо. Напроксен не так хорош, как некоторые другие лекарства, такие как ибупрофен или суматриптан. Сообщалось о головокружении, одышках (парестезии), сонливости, тошноте, диспепсии, сухости во рту и дискомфорте в области живота при дозе 825 мг. Эти эффекты, как правило, были от легкой до умеренной степени тяжести и редко приводили к отрыву от исследований.

Напроксен не является хорошим препаратом для лечения мигрени в дозах 500 мг или 825 мг, используемых в исследованиях, которые были обнаружены[2][3].

В одном из обзоров оценивались данные 1509 участников из 15 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний напроксена или напроксена натрия у взрослых с острой послеоперационной болью средней и тяжелой степени. При дозах, эквивалентных 500 мг и 400 мг, принимаемый перорально напроксен обеспечивал эффективную анальгезию. Около половины из получающих лечение испытывали по меньшей мере в половину меньше боли в течение четырёх-шести часов, а эффект продолжался, в среднем, до девяти часов. Связанные нежелательные явления не отличались от плацебо, но эти исследования имеют ограниченное применение для изучения нежелательных явлений[4][5].

Доступные рецептуры

править

Напроксен натрия доступен как в форме для немедленного высвобождения, так и в виде таблетки с пролонгированным высвобождением. Препараты с пролонгированным высвобождением[англ.] требуют больше времени до начала действия, чем препараты с немедленным высвобождением, и поэтому менее применимы, когда желательно немедленное облегчение боли. Препараты с расширенным высвобождением больше подходят для лечения хронических или длительных состояний, при которых желательно долгосрочное облегчение боли[6].

Беременность и лактация

править

Небольшое количество напроксена выводится с грудным молоком. Однако неблагоприятные эффекты нетипичны для младенцев, кормящихся от матери, принимающей напроксен[7]. Напроксен запрещен к приему во время беременности и при грудном вскармливании.

Диагностика

править

Напроксен используется для дифференциации между инфекционной лихорадкой и лихорадкой, связанной с опухолевыми или соединительными тканями[8]. Хотя литература неубедительна, считается, что напроксен может помочь дифференцировать их своей эффективностью в их снижении; в некоторых исследованиях напроксен уменьшал неопластические лихорадки намного лучше, чем уменьшал инфекционные лихорадки. Эта информация потенциально может быть использована для идентификации этиологии лихорадки пациента, которая может быть сложной у пациентов с онкологическими заболеваниями (которые часто подвергаются повышенному риску заражения в первую очередь)[9].

Побочные эффекты

править

Общие побочные эффекты включают головокружение, сонливость, головную боль, сыпь, кровоподтеки и желудочно-кишечные расстройства. Использование в высоких дозах связано с повышенным риском почечной недостаточности[10]. Ототоксичен (может ухудшать слух)[11][12].

Желудочно-кишечные побочные эффекты

править

Как и другие селективные НПВП, не содержащие ЦОГ-2, напроксен может вызывать проблемы с желудочно-кишечным трактом: изжога, запор, диарея, язвы и желудочные кровотечения[13]. Напроксен следует принимать перорально вместе с пищей, чтобы уменьшить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациенты с язвами или воспалительным заболеванием кишечника в истории должны проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать напроксен. В США напроксен продается с короткими предупреждениями о риске язв желудочно-кишечного тракта или кровотечения. Напроксен представляет собой промежуточный риск язв желудка по сравнению с ибупрофеном, который является малорисковым, и индометацином, который является высокорискованным[14]. Для снижения риска изъязвления желудка его часто объединяют с ингибитором протонного насоса (лекарство, которое уменьшает выработку кислоты в желудке) при длительном лечении тех, у кого уже появились язвы желудка, или истории развития язв желудка при приеме НПВП[15][16].

Сердечно-сосудистые побочные эффекты

править

ЦОГ-2 селективные и неселективные НПВП были связаны с увеличением числа серьёзных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсульты[17]. Вместе с тем, Напроксен связан с наименьшим общим сердечно-сосудистым риском[18][19]. Сердечно-сосудистый риск следует учитывать при назначении любого нестероидного противовоспалительного препарата. Препарат имел примерно 50 % связанного с ним риска развития инсульта по сравнению с ибупрофеном и был связан с уменьшением числа инфарктов миокарда по сравнению с контрольными группами[18].

В исследовании было установлено, что высокодозовый напроксен вызывает почти полное подавление тромбоксана тромбоцитов в течение интервала дозирования и, как представляется, не увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), тогда как другие не аспириновые схемы с высокими дозами НПВП имели только временные эффекты на тромбоциты ЦОГ-1 и были связаны с небольшой, но определённой сосудистой опасностью. Напротив, напроксен ассоциировался с более высокими показателями осложнений кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими НПВП[19].

В 2015 году FDA США ужесточило предупреждения повышенного риска сердечного приступа и риска инсульта, связанные с ибупрофеном и связанными с ним НПВП (в частности, напроксеном); аспирин, несмотря на то, что он является НПВП, был специфически исключен, как не подходящий под это предупреждение[20].

Взаимодействия

править

Взаимодействие с лекарствами

править

Напроксен может взаимодействовать с антидепрессантами, литием, метотрексатом, пробенецидом, варфарином и другими разбавителями крови, лекарствами для сердца или для кровяного давления, включая диуретики или стероидные лекарства, такие как преднизон.

НПВС, такие как напроксен, могут уменьшать эффективность антидепрессантов SSRI[21], а также увеличивать риск кровотечения, превышающий риск индивидуального кровотечения любого класса агента при совместном использовании[22]. Напроксен не противопоказан при использовании СИОЗС, хотя одновременное использование препаратов следует делать с осторожностью[22].

Взаимодействие с пищей

править

Потребление алкоголя увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения в сочетании с НПВП, например напроксен дозозависимым образом (то есть чем выше доза напроксена, тем выше риск кровотечения)[23]. Самый высокий риск для людей, которые пьют крепкие алкогольные напитки[23].

Фармакологическое действие

править

НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неселективным подавлением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующих синтез Pg.

Фармакокинетика

править

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая и полная, биодоступность — 95 % (прием пищи практически не влияет ни на полноту, ни на скорость всасывания). TCmax — 2-4 ч, связь с белками плазмы — 98-99 %, T½ — 12-15 ч. Метаболизм — в печени до диметилнапроксена с участием ферментной системы CYP2C9. Клиренс — 0.13 мл/мин/кг. Выводится на 98 % почками, 10 % из них выводится в неизмененном виде; с желчью — 0.5-2.5 %. Css определяется через 4-5 дня. При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

Показания

править

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: миалгия, оссалгия, невралгия, посттравматический болевой синдром. Синусит. Лихорадочный синдром.

Противопоказания

править

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и 12-перстной кишки, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других НПВП (в том числе в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения АКШ; подтверждённая гиперкалиемия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года).

C осторожностью

править

Хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК менее 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Н. pylori, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, пожилой возраст, одновременный приём пероральных ГКС (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), детский возраст (до 16 лет).

Формы выпуска

править

Таблетки по 0,22; 0,25; 0,275; 0,375; 0,5 и 0,55 г; комбинированные таблетки «Пенталгин Н», содержащие напроксен; 2,4- и 2,5%-е суспензии во флаконах по 100 мл; ректальные супозитории по 0,25 и 0,5 г. Выпускается также для ветеринарных целей: во флаконах по 2 г с приложением растворителя (19 мл).

Режим дозирования

править

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью, можно принимать во время еды. В острой стадии заболевания — по 0,5-0,75 г 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1,75 г. Для поддерживающей терапии — в средней суточной дозе 500 мг за 2 приема (утром и на ночь). При остром приступе подагры первая доза — 825 мг; затем — 275 мг каждые 8 ч. При альгодисменорее — в первой дозе 500 мг, затем по 275 мг каждые 6-8 ч в течение 3-4 дней. При мигрени — 500 мг. Ректальные свечи назначают обычно на ночь (по 1 свече 0,5 г). При необходимости применения напроксена в высоких дозах можно сочетать назначение в свечах и в таблетках. Детям в возрасте от 1 года до 5 лет — в суточной дозе 2,5-5 мг/кг в 1-3 приема; курс лечения не должен превышать 14 дней. При ювенильном артрите у детей старше 5 лет суточная доза — 10 мг/кг. Предпочтительной лекарственной формой для детей является суспензия.

Побочные эффекты

править

НПВП-гастропатия (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой оболочки, кровоизлияний, эрозий и язв). Тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; головная боль, сонливость, шум в ушах, головокружение, слабость, замедление скорости реакции; эрозивно-язвенные поражения др. отделов ЖКТ, кровотечения и перфорации ЖКТ; эозинофильная пневмония; тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; снижение слуха, нарушение функции почек или печени.

Передозировка

править

Симптомы

править

Изжога, диспепсия, тошнота, рвота, сонливость.

Лечение

править

Промывание желудка, активированный уголь — 0,5 г/кг. Диализ неэффективен.

Особые указания

править

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат, как правило, отменяют за 48 ч. до исследования. Необходимо контролировать функции печени и почек, состав периферической крови. Напроксен увеличивает время кровотечения, что может вызвать некоторые проблемы. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ используют минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Взаимодействие

править

При одновременном назначении может вызвать уменьшение диуретического эффекта фуросемида; усиление эффекта непрямых антикоагулянтов. Повышает токсичность фенитоина, сульфаниламидов, метотрексата (блокирует канальцевую секрецию). Снижает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Снижает выведение Li+ и увеличивает его концентрацию в плазме. Антацидные лекарственные средства, содержащие Mg2+ и Al3+, уменьшают абсорбцию напроксена. Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Исследования

править

Напроксен может иметь противовирусную активность против гриппа. В лабораторных исследованиях он блокирует РНК-связывающую канавку нуклеопротеина вируса, предотвращая образование комплекса рибонуклеопротеинов, тем самым выворачивая вирусные нуклеопротеины из кровообращения[24].

Использование в ветеринарии

править

Использование на лошадях

править

Напроксен вводится перорально лошадям в дозе 10 мг/кг и, как оказалось, имеет большой запас прочности (без токсичности при назначении в три раза рекомендуемой дозы в течение 42 дней)[25]. Он более эффективен при миозите, чем обычно используемый НПВП фенилбутазон, и показал особенно хорошие результаты для лечения экзистенциального рабдомиолиза лошадей[26], заболевания мышечного расстройства, но менее часто используется для лечения скелетно-мышечной болезни.

Примечания

править
  1. Garza, Ivan; Schwedt, Todd J. Diagnosis and Management of Chronic Daily Headache. medscape.com. WebMD LLC. Дата обращения: 17 мая 2017. Архивировано 11 мая 2017 года.
  2. Simon Law; Sheena Derry; R Andrew Moore. Naproxen with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Systematic Review - Intervention. Напроксен в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых.
  3. Simon Law; Sheena Derry; R Andrew Moore. Naproxen with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Systematic Review. — 2013. — 20 октября. — doi:10.1002/14651858.CD009455.pub2.
  4. Simon Law; Sheena Derry; R Andrew Moore. Single dose oral naproxen and naproxen sodium for acute postoperative pain in adults. Cochrane Systematic Review - Intervention. Однократная доза напроксена или напроксена натрия для приема внутрь при острой послеоперационной боли у взрослых.
  5. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Single dose oral naproxen and naproxen sodium for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review. — 2009. — 21 января. — doi:10.1002/14651858.CD004234.pub3.
  6. L490 (Naproxen 220 mg). drugs.com. Drugs.com. Дата обращения: 17 мая 2017. Архивировано 17 марта 2018 года.
  7. LACTMED: NAPROXEN. TOXNET. NIH. Дата обращения: 21 июля 2017. Архивировано 18 октября 2017 года.
  8. Zell J.A., Chang J.C. Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome (англ.) // Supportive Care in Cancer[англ.] : journal. — 2005. — November (vol. 13, no. 11). — P. 870—877. — doi:10.1007/s00520-005-0825-4. — PMID 15864658.
  9. Kudlowitz, David Neoplastic Fever: Pathophysiology, Clinical Features, And Diagnostic Assessment. Clinical Correlations. New York University. Дата обращения: 4 мая 2017. Архивировано 19 июня 2017 года.
  10. Risk of Kidney Failure Associated with the Use of Acetaminophen, Aspirin, and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Архивная копия от 12 февраля 2014 на Wayback Machine. The New England Journal of Medicine.
  11. Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi:10.2802/16028. Архивировано 9 декабря 2023 года. P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6. — doi:10.2802/16028.
  12. Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals) (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 24 мая 2023 на Wayback Machine
  13. Naproxen. PubMed Health (1 сентября 2008). Архивировано 22 июля 2010 года.
  14. Richy F., Bruyere O., Ethgen O., Rabenda V., Bouvenot G., Audran M., Herrero-Beaumont G., Moore A., Eliakim R., Haim M., Reginster J.Y. Time dependent risk of gastrointestinal complications induced by non-steroidal anti-inflammatory drug use: a consensus statement using a meta-analytic approach (англ.) // Annals of the Rheumatic Diseases[англ.] : journal. — 2004. — July (vol. 63, no. 7). — P. 759—766. — doi:10.1136/ard.2003.015925. — PMID 15194568. — PMC 1755051.
  15. Australian Medicines Handbook (неопр.) / Rossi S.. — 2013. — Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. — ISBN 978-0-9805790-9-3.
  16. Joint Formulary Committee. British National Formulary (BNF) (неопр.). — 65. — London, UK: Pharmaceutical Press[англ.], 2013. — С. 665, 673. — ISBN 978-0-85711-084-8.
  17. Nissen S.E., Yeomans N.D., Solomon D.H., Lüscher T.F., Libby P., Husni M.E., Graham D.Y., Borer J.S., Wisniewski L.M., Wolski K.E., Wang Q., Menon V., Ruschitzka F., Gaffney M., Beckerman B., Berger M.F., Bao W., Lincoff A.M. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 2016. — December (vol. 375, no. 26). — P. 2519—2529. — doi:10.1056/NEJMoa1611593. — PMID 27959716.
  18. 1 2 Trelle S., Reichenbach S., Wandel S., Hildebrand P., Tschannen B., Villiger P.M., Egger M., Jüni P. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis (англ.) // BMJ : journal. — 2011. — January (vol. 342). — P. c7086. — doi:10.1136/bmj.c7086. — PMID 21224324. — PMC 3019238.
  19. 1 2 Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron J.A., Bombardier C., Cannon C., Farkouh M.E., FitzGerald G.A., Goss P., Halls H., Hawk E., Hawkey C., Hennekens C., Hochberg M., Holland L.E., Kearney P.M., Laine L., Lanas A., Lance P., Laupacis A., Oates J., Patrono C., Schnitzer T.J., Solomon S., Tugwell P., Wilson K., Wittes J., Baigent C. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 2013. — August (vol. 382, no. 9894). — P. 769—779. — doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. — PMID 23726390. — PMC 3778977.
  20. FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs. FDA (9 июля 2015). Дата обращения: 1 февраля 2019. Архивировано 11 июля 2015 года.
  21. Warner-Schmidt J.L., Vanover K.E., Chen E.Y., Marshall J.J., Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2011. — May (vol. 108, no. 22). — P. 9262—9267. — doi:10.1073/pnas.1104836108. — Bibcode2011PNAS..108.9262W. — PMID 21518864. — PMC 3107316.
  22. 1 2 Turner M.S., May D.B., Arthur R.R., Xiong G.L. Clinical impact of selective serotonin reuptake inhibitors therapy with bleeding risks (англ.) // Journal of Internal Medicine[англ.] : journal. — 2007. — March (vol. 261, no. 3). — P. 205—213. — doi:10.1111/j.1365-2796.2006.01720.x. — PMID 17305643.
  23. 1 2 Pfau P.R., Lichenstein G.R. NSAIDs and alcohol: never the twain shall mix? (англ.) // The American Journal of Gastroenterology[англ.] : journal. — 1999. — November (vol. 94, no. 11). — P. 3098—3101. — doi:10.1111/j.1572-0241.1999.03098.x. — PMID 10566697.
  24. Lejal N., Tarus B., Bouguyon E., Chenavas S., Bertho N., Delmas B., Ruigrok R.W., Di Primo C., Slama-Schwok A. Structure-based discovery of the novel antiviral properties of naproxen against the nucleoprotein of influenza A virus (англ.) // Antimicrobial Agents and Chemotherapy[англ.] : journal. — 2013. — May (vol. 57, no. 5). — P. 2231—2242. — doi:10.1128/AAC.02335-12. — PMID 23459490. — PMC 3632891.
  25. McIlwraith CW, Frisbie DD, Kawcak CE. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Proc. AAEP 2001 (47): 182—187.
  26. May SA, Lees P. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In McIlwraith CW, Trotter GW, eds. Joint disease in the horse. Philadelphia: WB Saunders, 1996;223–237.