Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2, также известный как холинергический рецептор, м2-холинорецептор, — это м-холинорецептор, который у человека кодируется геном CHRM2[5].
Функции
правитьСердце
правитьМ2-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.
Обонятельное поведение
правитьИграют роль в поведении, связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)[6].
Механизм действия
правитьМ2 мускариновые рецепторы действуют через рецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке и, как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М2 рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов[7].
Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы[8][9]. В сердце это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М2. Эта часть G-белка может открывать K+ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к усилению выходящего тока калия, что замедляет сердечный ритм.
Лиганды
правитьВ настоящее время существует несколько высокоселективных М2 агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М2, а также ряд селективных М2 антагонистов.
Агонисты
править- метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
- (2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М2, но только частичный агонист)[10]
- Берберин
Антагонисты
править- Атропин[8]
- Гиосциамин[11]
- Диметинден — N,N-Диметил-3-[1-(2-пиридинил)этил]-1H-инден-2-этанамин, код CAS 121367-05-3, смешанный антагонист М2 и гистаминовых Н1 рецепторов
- Отензепад — 11-([2-[(Диэтиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 102394-31-0
- AQRA-741 — 11-([4-[4-(Диэтиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 123548-16-3
- AFDX-384 (смешанный М2/М4 антагонист) — N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]этил]-5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, код CAS 118290-27-0
- Дицикломин
- Торазин
- Димедрол
- Дименгидринат
- толтеродин[8]
- оксибутинин[8]
- ипратропия[8]
- метоктрамин[12]
- трипитрамин
- галламин
- хлорпромазин
См. также
правитьПримечания
править- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181072 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2.
- ↑ Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.
- ↑ Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone[англ.], 2003. — ISBN 0-443-07145-4.
- ↑ Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.
- ↑ Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.
- ↑ ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
- ↑ Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.
Ссылки
править- Acetylcholine receptors (muscarinic): M2. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- MeSH CHRM2+protein,+human