Карбоплатин — цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное платины. Представляет собой (циклобутан-1,1-дикарбоксилато)диаминплатину(II).
| Карбоплатин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | цис-диамин(циклобутан-1,1-дикарбоксилат-O,O')платина (II) |
| Брутто-формула | C6H12N2O4Pt |
| Молярная масса | 371.249 г/моль |
| CAS | 41575-94-4 |
| PubChem | 498142 |
| DrugBank | DB00958 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XA02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 100% |
| Связывание с белками плазмы | очень низкое |
| Метаболизм | печёночный |
| Период полувывед. | 1.1-2 часа |
| Экскреция | почечная |
| Лекарственные формы | |
| концентрат и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | |
| Способы введения | |
| внутривенно | |
| Другие названия | |
| Ириноплат, Карбоплатин, Карбоплатин ВМ, Карбоплатин-ЛЭНС, Карбоплатин-РОНЦ, Карбоплатин-Тева, Карбоплатин-Эбеве, Карботера, Кемокарб, Паракт, Циклоплатин, Параплатин | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
История
правитьКарбоплатин был синтезирован в Университете штата Мичиган[1], в разработке препарата принимал участие Институт исследования рака[англ.] в Лондоне[2] (группа под руководством Ив Уилтшоу). Фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb получила разрешение FDA на производство карбоплатина под торговой маркой «Paraplatin» в марте 1989 года. Начиная с октября 2004 года препарат стал применяться в клинической практике.
Фармакологическое действие
правитьМеханизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. Препарат является более совершенным аналогом цисплатина. Обладает меньшей токсичностью по сравнению с цисплатином.
Фармакокинетика
правитьМетаболизируется путём гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным периодом полувыведения 5 дней. Период полувыведения карбоплатина составляет в начальной фазе — 1,1—2 часа, в конечной фазе — 2,6—5,9 часа. Выводится почками — 71 % в течение 24 часов при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более.
Показания
правитьРак яичников, герминогенные опухоли яичка и яичников, семинома, меланома, опухоли головы и шеи; рак лёгкого, рак шейки матки, карцинома эндометрия, рак мочевого пузыря; остеогенная саркома.
Режим дозирования
правитьУстанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
править- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор или диарея, анорексия, нарушения функции печени.
- Со стороны центральной и периферической нервной системы: снижение остроты слуха (ототоксичен[3][4]) и зрения; периферическая полиневропатия.
- Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница; редко — бронхоспазм и артериальная гипотензия.
- Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
- Прочие: нарушения функции почек, алопеция, повышение температуры тела, боль в месте введения.
Противопоказания
правитьВыраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.
Беременность и лактация
правитьПротивопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина.
Особые указания
правитьС осторожностью применяют карбоплатин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно переболевших или после контакта с больными), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с нарушениями слуха, с асцитом или экссудативным плевритом.
Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.
Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.
На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.
Карбоплатин в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включён в перечень ЖНВЛС.
Лекарственное взаимодействие
правитьПри одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.
На основе результатов опорного исследования III фазы GOG-0218FDA[5] Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США зарегистрировала показания к применению карбоплатина в комбинации с бевацизумабом и паклитакселом для лечения женщин с III или IV стадией эпителиального рака яичников, рака фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака после хирургической резекции. КИ показали, что у женщин, которые получали комбинацию препаратов вместе с химиотерапией и после продолжали получать бевацизумаб в виде монотерапии медиана выживаемости без прогрессирования составила 18,2 месяцев против 12 месяцев у тех, кто получал только химиотерапию. Данное преимущество по показателю выживаемости было достигнуто при фиксированной длительности лечения (до 22 циклов бевацизумаба)[6][7].
Примечания
править- ↑ "Discovery to Market: Fact Sheet" (англ.). msu.edu. 2007-02-08. Архивировано 9 апреля 2013. Дата обращения: 30 марта 2013.
- ↑ Спасать по-английски и по-фински. Коммерсантъ. kommersant.ru (24 марта 2011). Дата обращения: 30 марта 2013. Архивировано 3 декабря 2011 года.
- ↑ Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi:10.2802/16028. Архивировано 9 декабря 2023 года. P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6. — doi:10.2802/16028.
- ↑ Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals) (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 24 мая 2023 на Wayback Machine
- ↑ Prescribing information for Avastin. Дата обращения: 27 августа 2018. Архивировано 29 октября 2020 года.
- ↑ FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer (англ.). U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения: 27 августа 2018. Архивировано 25 июля 2018 года.
- ↑ FDA разрешила применение бевацизумаба в терапии рака яичников. remedium.ru. Дата обращения: 27 августа 2018. Архивировано 28 августа 2018 года.