Исследование STEP
Исследование STEP — остановленное клиническое исследование фазы IIb, предназначенное для изучения эффективности экспериментальной вакцины против ВИЧ на основе вектора аденовируса человека 5 (HAdV-5). Исследование проводилось в Северной и Южной Америке, Карибском бассейне и Австралии. Связанное с этим исследование («испытание Phambili») с использованием той же экспериментальной вакцины было проведено одновременно в Южной Африке. Эти испытания спонсировались Merck, Сетью испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), и в них был наблюдательный комитет, состоящий из представителей этих трех организаций. В Южной Африке исследование проходило под контролем Южноафриканской инициативы по вакцине против СПИДа[1].
Эти исследования были прекращены до их запланированного завершения, когда Комиссия по мониторингу безопасности данных определила, что вакцина не предотвращает заражение ВИЧ и, возможно, даже повышает восприимчивость к ВИЧ-инфекции у некоторых участников исследования[2].
Дизайн
правитьИсследование представляло собой многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы II для подтверждения самой концепции эффективности подобной вакцины. Оно включало введение экспериментальной вакцины (трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) почти 3000 здоровым ВИЧ-отрицательным (не инфицированным) добровольцам[3]. В Северной и Южной Америке, Карибском бассейне и Австралии набор добровольцев в исследование начался в декабре 2004 года и завершился в марте 2007 года. Набор в южноафриканское исследование начался в начале 2007 года и закончился в сентябре 2007 года. Кандидатами на участие в исследовании были мужчины и женщины с высоким риском заражения ВИЧ-инфекцией, но в настоящее время ВИЧ-отрицательные[4].
Вакцина содержала три отдельных вектора с дефектом репликации на основе аденовируса С человека серотипа 5 (HAdV-5). Каждый из трех векторов экспрессировал единственный ген, кодирующий белок вируса ВИЧ: gag, pol или nef. Была надежда, что аденовирусные векторы доставят эти гены ВИЧ-1 в клетки и это приведет к развитию клеточно-опосредованного иммунного ответа, который обеспечит определенную степень иммунитета к вирусу ВИЧ[2].
Выводы
править24 из 741 человека в группе вакцинированных и 21 мужчина из 762 в группе плацебо получили положительные результаты теста на ВИЧ[3][5]. Протокол предполагал, что группа, получившая вакцину, будет иметь более низкий или равный уровень инфицирования по сравнению с контрольной группой, но этого не наблюдалось. Фактически, определенные группы добровольцев, получивших вакцину, имели более высокий риск заражения ВИЧ по сравнению с группой плацебо.
В то время как почти все участники исследования STEP прошли полный курс вакцины, когда было объявлено о прекращении вакцинации, никто в Phambili, африканском испытании, не был вакцинирован полностью[источник не указан 1407 дней].
Реакция
править21 сентября 2007 года спонсоры исследования STEP объявили, что дальнейшая вакцинация будет прекращена и что вакцинация в исследовании Phambili будет приостановлена до принятия окончательного решения[6]. 23 октября 2007 года спонсоры объявили, что исследование Phambili будет остановлено окончательно[7].
К ноябрю 2007 года было проведено расслепление всех участников: исследователи сообщили им, получили ли они вакцину или плацебо[8].
Алан Адерем из Seattle Biomed заявил, что «экспериментальная прививка ... фактически увеличила шансы того, что некоторые люди позже заразятся ВИЧ»[9].
В мае 2012 года газета The New York Times сообщила, что исследование подтвердило, что вакцина, введенная добровольцам в рамках исследования STEP, увеличила, а не уменьшила, вероятность заражения ВИЧ[10].
Примечания
править- ↑ Largest ever African HIV vaccine trial opens in South Africa (англ.). aidsmap. NAM. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 23 июня 2021 года.
- ↑ 1 2 Sekaly, R.-P. The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for future vaccine development? // The Journal of Experimental Medicine. — 2008. — Vol. 205, no. 1. — P. 7–12. — ISSN 0022-1007. — doi:10.1084/jem.20072681. — PMID 18195078. — PMC 2234358.
- ↑ 1 2 Susan P. Buchbinder, Devan V. Mehrotra, Ann Duerr, Daniel W. Fitzgerald, Robin Mogg. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial // Lancet. — 2008-11-29. — Т. 372, вып. 9653. — С. 1881–1893. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Архивировано 7 марта 2021 года.
- ↑ Merck HIV vaccine fails, trials halted (англ.). aidsmap.com. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 16 января 2021 года.
- ↑ Glenda Gray, Susan Buchbinder, Ann Duerr. Overview of STEP and Phambili trial results: two phase IIb test of concept studies investigating the efficacy of MRK ad5 gag/pol/nef sub-type B HIV vaccine // Current opinion in HIV and AIDS. — 2010-9. — Т. 5, вып. 5. — С. 357–361. — ISSN 1746-630X. — doi:10.1097/COH.0b013e32833d2d2b. Архивировано 31 декабря 2020 года.
- ↑ The page you’re looking for isn’t available | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases. www.niaid.nih.gov. Дата обращения: 11 января 2021.
- ↑ Phambili HIV Vaccine Trial Stopped. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 27 сентября 2011 года.
- ↑ STEP Study Volunteers to be Informed Whether They Received Vaccine or Placebo. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 27 августа 2008 года.
- ↑ Fast Track to Vaccines: How Systems Biology Speeds Drug Development (англ.). Scientific American. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 2 февраля 2016 года.
- ↑ Jr, Donald G. McNeil (2012-05-18). "Trial Vaccine Made Some More Vulnerable to H.I.V., Study Confirms (Published 2012)". The New York Times. Архивировано 14 февраля 2021. Дата обращения: 11 января 2021.