Интеграза (IN) — фермент, катализирующий интеграцию (включение) ДНК вируса (ретровируса, в частности, ВИЧ[1][2]) в хромосому клетки-хозяина. Перед интеграцией линейные молекулы ДНК вируса сначала замыкаются в кольцо и затем уже встраиваются.
| Цинк-связывающий домен интегразы | |
|---|---|
 Структура N-концевого цинк-связывающего домена интегразы вируса hiv-1 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | Integrase Zn |
| Pfam | PF02022 |
| InterPro | IPR003308 |
| SCOP | 1wjb |
| SUPERFAMILY | 1wjb |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
 Медиафайлы на Викискладе | |
| Ядро интегразы | |
|---|---|
 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | rve |
| Pfam | PF00665 |
| Pfam clan | CL0219 |
| InterPro | IPR001584 |
| SCOP | 2itg |
| SUPERFAMILY | 2itg |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
| Медиафайлы на Викискладе | |
| ДНК-связывающий домен интегразы | |
|---|---|
| | |
| Идентификаторы | |
| Символ | IN DBD C |
| Pfam | PF00552 |
| InterPro | IPR001037 |
| SCOP | 1ihw |
| SUPERFAMILY | 1ihw |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
| Медиафайлы на Викискладе | |
Ретровирусные интегразы — ключевой компонент прединтеграционного комплекса (PIC).
Сходные ферменты фагов — phage integrase, например λ phage integrase (Int).
Структура
правитьВсе ретровирусные интегразы состоят из трех канонических доменов:
- N-концевой цинк-связывающий домен с мотивом HHCC (например, His12 His16 Cys40 Cys43 у ВИЧ-1);
- каталитический домен (RNaseH);
- C-концевой ДНК-связывающий домен (SH3).
Изучена структура доменов интеграз вирусов HIV-1, HIV-2, SIV, Rous Sarcoma Virus (RSV), первые результаты опубликованы в 1994 году. Имеются данные, свидетельствующие, что интеграза функционирует как тетрамер. Несколько белков клетки взаимодействуют с интегразой, в частности, человеческий хроматин-ассоциированный LEDGF.
Интеграза ВИЧ
правитьВирус иммунодефицита человека содержит интегразу размером 32 кДа в гене Pol. Данный фермент является перспективной целью для АРВТ. Используется 3 препарата, являющихся ингибиторами интегразы ВИЧ: Ралтегравир (RAL, Исентресс, с 2007 года), Долутегравир (DTG, Тивикай), Элвитегравир (EVG, с 2012 года)[3]
Примечания
править- ↑ HIV Integrase, a Brief Overview from Chemistry to Therapeutics. Дата обращения: 20 августа 2016. Архивировано 15 ноября 2016 года.
- ↑ СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ-1 Архивная копия от 1 октября 2008 на Wayback Machine, Успехи биологической химии, т. 45, 2005, с. 87—122
- ↑ HIV Integrase Inhibitors: 20-Year Landmark and Challenges Архивная копия от 11 сентября 2016 на Wayback Machine / Adv Pharmacol. 2013;67:75-105. ISSN 1054-3589, doi:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2 PMID 23885999.
Ссылки
править
- Retroviral Integrase Structure and DNA Recombination Mechanism. / Microbiol Spectr. 2014;2(6):1-22.
- Retroviral integrase proteins and HIV-1 DNA integration. / J Biol Chem. 2012 Nov 30;287(49):40858-66. doi:10.1074/jbc.R112.397760
- Retroviral Integrase, Putting the Pieces Together / The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 1996
Это заготовка статьи по молекулярной биологии. Помогите Википедии, дополнив её. |
Для улучшения этой статьи желательно:
|