Илоперидон (фанапт) — атипичный антипсихотик, долгое время находившийся в разработке и после прохождения клинических исследований получивший отказ FDA в выходе на рынок из-за отсутствия преимуществ перед аналогичными препаратами, однако позже одобренный к применению. Способность купировать психоз обеспечивается блокирующим действием илоперидона на дофаминовые D2-рецепторы. Как и другие атипичные препараты, он также блокирует некоторые рецепторы серотонина. Агентство FDA выдало разрешение на коммерческое использование препарата 6 мая 2009 года.

Илоперидон
Iloperidonum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензисоксазол-3-ил)-1- пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон
Брутто-формула C24H27FN2O4
Молярная масса 426,481 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антипсихотические средства
АТХ
Фармакокинетика
Метаболизм в печени (с CYP2D6 и CYP3A4)
Период полувывед. 18—33 часов
Экскреция с мочой и фекалиями
Другие названия
Фанапт
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Механизм действия

править

Препарат связывается с различными подтипами дофаминовых, серотониновых и норадреналиновых рецепторов. Обладает высоким сродством к α1-адренорецепторам, D3-дофаминовым и 5-HT2a-серотониновым, промежуточным сродством — к α-адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D2A, D4, серотониновым 5-HT1A, 5-HT1B, 5-НТ и 5-HT6. Низкое сродство препарат обнаруживает к норадреналиновым рецепторам α2A, α2B, β1 и β2, мускариновым ацетилхолиновым M1—M5, гистаминовым H1, дофаминовым D1 и D5, гастриновым CCKA и CCKB, серотониновым 5-HT7[1].

Фармакогенетика

править

По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на илоперидон наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3[2]. В последующей публикации описаны 6 генетических маркеров, ассоциированных с улучшением симптомов в группе из 409 пациентов. По мнению авторов, предварительный анализ «генетической сигнатуры» пациента может помочь в оптимальном подборе терапии[3].

Побочные эффекты

править

К побочным действиям илоперидона относятся тревога[4], бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)[5], диспепсия[6], заложенность носа, сонливость, усталость, седативный эффект, тахикардия[7], ортостатическая гипотензия[8], удлинение интервала QT[9]. Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных аритмий[6].

Илоперидон не повышает[5] (или редко повышает[10]) пролактин. Экстрапирамидные расстройства при его приёме в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме плацебо[7], хотя в анализе всех опубликованных данных об этом препарате отмечалась возможность дозозависимой акатизии[11]. Поскольку илоперидон обладает крайне низким сродством к ацетилхолиновым рецепторам, предполагается, что он не может вызывать антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, затуманивание зрения и увеличение частоты мочеиспускания[1].

В публикациях утверждается, что риск метаболических побочных эффектов илоперидона, по-видимому, низкий[5]. С другой стороны, в эксперименте на крысах были выявлены значительные метаболические нарушения при приёме илоперидона, сопоставимые с метаболическими нарушениями при приёме оланзапина (зипрексы). В этом эксперименте у крыс развивалась интолерантность к глюкозе и инсулинорезистентность[12].

Примечания

править
  1. 1 2 Kalkman HO, Subramanian N, Hoyer D. Extended radioligand binding profile of iloperidone: a broad spectrum dopamine/serotonin/norepinephrine receptor antagonist for the management of psychotic disorders // Neuropsychopharmacology. — 2001 Dec. — Т. 25, № 6. — С. 904—914. — doi:10.1016/S0893-133X(01)00285-8. — PMID 11750183. Архивировано 20 июня 2015 года.
  2. Lavedan C., Licamele L., Volpi S., et al. Association of the NPAS3 gene and five other loci with response to the antipsychotic iloperidone identified in a whole genome association study (англ.) // Mol. Psychiatry[англ.] : journal. — 2008. — June. — doi:10.1038/mp.2008.56. — PMID 18521090.
  3. Volpi S., Potkin S.G., Malhotra A.K., Licamele L., Lavedan C. Applicability of a genetic signature for enhanced iloperidone efficacy in the treatment of schizophrenia (англ.) // J Clin Psychiatry[англ.] : journal. — 2009. — June (vol. 70, no. 6). — P. 801—809. — PMID 19573479.
  4. Kane JM, Lauriello J, Laska E, et al. Long-term efficacy and safety of iloperidone: results from 3 clinical trials for the treatment of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — doi:10.1097/JCP.0b013e318169cca7. — PMID 18334910.
  5. 1 2 3 Weiden PJ, Cutler AJ, Polymeropoulos MH, et al. Safety profile of iloperidone: a pooled analysis of 6-week acute-phase pivotal trials // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — doi:10.1097/JCP.0b013e3181694f5a. — PMID 18334908.
  6. 1 2 Caccia S, Pasina L, Nobili A. New atypical antipsychotics for schizophrenia: iloperidone // Drug Des Devel Ther. — 2010 Feb. — Т. 18, № 4. — С. 33—48. — PMID 20368905.
  7. 1 2 Citrome L, Meng X, Hochfeld M, et al. Efficacy of iloperidone in the short-term treatment of schizophrenia: a post hoc analysis of pooled patient data from four phase III, placebo- and active-controlled trials // Hum Psychopharmacol. — 2012 Jan. — Т. 27, № 1. — С. 24—32. — doi:10.1002/hup.1254. — PMID 22161738.
  8. Cutler AJ, Kalali AH, Weiden PJ et al. Four-week, double-blind, placebo- and ziprasidone-controlled trial of iloperidone in patients with acute exacerbations of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — С. S20—8. — doi:10.1097/JCP.0b013e318169d4ce. — PMID 18334909.
  9. Cutler AJ. Iloperidone: a new option for the treatment of schizophrenia // Expert Rev Neurother. — 2009 Dec. — Т. 9, № 12. — С. 1727—1741. — doi:10.1002/pmic.200800563. — PMID 19951132.
  10. Peuskens J, Pani L, Detraux J, and De Hert M. The Effects of Novel and Newly Approved Antipsychotics on Serum Prolactin Levels: A Comprehensive Review // CNS Drugs. — 2014. — Т. 28, № 5. — С. 421—453. — doi:10.1007/s40263-014-0157-3. Архивировано 20 июля 2017 года.
  11. Marino J, Caballero J. Iloperidone for the treatment of schizophrenia // Ann Pharmacother. — 2010 May. — Т. 44, № 5. — С. 863—870. — doi:10.1345/aph.1M603. — PMID 20388862.
  12. Boyda HN, Procyshyn RM, Pang CC et al. Metabolic side-effects of the novel second-generation antipsychotic drugs asenapine and iloperidone: a comparison with olanzapine (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2013. — Vol. 8, no. 1. — doi:10.1371/journal.pone.0053459. — PMID 23326434. Архивировано 21 июня 2015 года.