Википедия

Дутастерид

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 3 августа 2024 года; проверки требуют 4 правки.

Дутастерид (англ. Dutasteride, лат. Dutasteridum) — азастероидный ингибитор 5α-Редуктазы I, II и III типа. В России и СНГ продается под торговыми марками Авопрост и Аводарт. Дутастерид, как правило, используется в качестве препарата для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин[1][2][3], но также широко применяется для лечения аллопеции по мужскому типу[4], акне и при трансгендерной терапии в комплексе со спиронолкатоном и эстрогеном[5].

Дутастерид
Dutasteride
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-ди(трифторметил)фенил]-9a,11a-диметил-7-оксо-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-додекагидроэндено[5,4-f]хинолин-1-карбоксомид
Брутто-формула C27H30F6N2O2
Молярная масса 528.539 г/моль.
CAS 164656-23-9
PubChem 6918296
DrugBank DB01126
Состав
Классификация
АТХ G04CB02
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 99%
Метаболизм Печень (CYP3A4)
Другие названия
Аводарт, Авопрост.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Показания к применению

править
  • Дутастерид назначается для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Перед назначением препарата важно провести дополнительное обследование, т.к. ингибиторы 5α-Редуктазы могут скрывать симптомы злокачественных новообразований предстательной железы.[6] Кокрейновский обзор 2010 года обнаружил снижение риска развития рака простаты на 25–26% при химиопрофилактике ингибитором 5α-редуктазы.[2][7][8]
  • Дутастерид может назначаться для лечении акне: воздействуя на уровень дигидротестостерона (ДГТ), тем самым меняя состав себума.
  • При аллопеции по мужскому типу дутастерид может быть назначен в дозе 0,5 мг в сутки. Дутастерид и Финастерид[9] остаются одними из самых эффективных средств для борьбы с аллопецией по мужскому типу. Тем не менее, исследования показали, что дутастерид вызывает возобновление роста волос у мужчин быстрее и в большей степени, чем даже самая высокая одобренная дозировка финастерида. Более высокая эффективность дутастерида по сравнению с финастеридом при этом показании объясняется тем, что ингибирование 5α-редуктазы и последующее снижение выработки дигидротестостерона (ДГТ) всех типов в волосяных фолликулах происходит только при использовании дутастерида. Дутастерид также используется не по назначению для лечения выпадения волос по женскому типу и гирустизма у женщин.[10][11][12]
  • Дутастерид часто используется как компонент гормональной терапии при трансгендерном переходе вместе со спиронолактоном и эстрогеном.

Противопоказания

править

Дутастерид оказывает тератогенное воздействие на плод при беременности. Исследования на животных указывают на неблагоприятное воздействие на эмбриофетальное развитие плодов мужского пола, подвергшихся воздействию препарата во время беременности (например, аномалии наружных половых органов, снижение веса предстательной железы и семенных пузырьков, вздутие препуциальных желез, развитие сосков). Из-за возможности абсорбции через кожу и последующего потенциального риска для плода мужского пола беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, не следует контактировать с капсулами препарата. При использовании во время беременности или в случае наступления беременности важно осознавать потенциальную опасность для плода мужского пола[1][8].

Личная непереносимость (например, серьезные кожные реакции, ангионевротический отек) к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или любому компоненту препарата[8].

Принцип действия

править

Дутастерид необратимо блокирует действие всех типов фермента 5α-Редуктазы, тем самым предотвращает преобразование тестостерона в более активный дигидротестостерон. В течение двух месяцев приёма препарата уровень ДГТ в крови может снизиться до 98% и до 85–90% в предстательной железе. Дутастерид может незначительно повышать уровень свободного и общего тестостерона, которые не преобразовались в ДГТ[8][13][14].

Помимо ингибирования выработки ДГТ, ингибиторы 5α-редуктазы, такие как дутастерид, также являются ингибиторами нейростероидогенеза: предотвращая опосредованный 5α-редуктазой биосинтез различных нейростероидов, включая аллопрегнанолон (из прогестерона), THDOC(из дезоксикортикостерона) и 3α-андростандиол (из тестостерона). Эти нейростероиды являются мощными положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК(А) и в исследованиях на животных показали антидепрессивное, анксиолитическое и просексуальное действие.[15][16] По этой причине снижение выработки нейростероидов является одним из предполагаемых причин сексуальной дисфункции и депрессии, связанных с ингибиторами 5α-редуктазы, такими как дутастерид.

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, опосредованному CYP3A4/5. Образуется несколько второстепенных и основных гидроксилированных метаболитов. Активность 6-β-гидроксидутастерида сравнима с активностью дутастерида.[17]

Побочные эффекты

править

Побочные эффекты в 6-12% случаев могут включать: головную боль, боль или дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, нарушение менструального цикла[18], головокружение, акне и депрессия[15][19][20]. У мужчин также может наблюдаться уменьшение количества спермы в среднем на 30% и снижение активности сперматозоидов на 6-12%.[16][16][21][22][23]

Побочные эффекты могут продолжаться в течение 3-4 месяцев после прекращения приёма препарата.

Некоторые исследования выявили зависимость между использованием дутастерида при лечении добокачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и повышенным риском рака предстательной железы высокой степени злокачественности. Однако, исследователи также считают, что это может быть связано с тем, что дутастерид может снижать количество простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови, повышенный уровень которого является индикатором рака предстательной железы, что приводит к несвоевременному обнаружению опухоли и снижает шансы на получение своевременного лечения.[19][24][25][26]

Некоторое время считалось, что ингибиторы дигидротестостерона могут вызывать новообразования молочных желез, однако это не подтвердилось.[27]

Передозировка

править

Исследования показали, что дутастерид хорошо переносится большинством пациентов мужского и женского пола и чрезвычайно безопасен. Даже доза в 100 раз превышающая нормальную, не является смертельной.[9][11][28]

Для дутастерида не существует универсального антидота, лечение передозировки является симптоматическим и поддерживающим. Высокая степень распределения и связывания с белками в оранизме может сделать диализ неэффективным. Аллергические реакции можно лечить антигистаминными препаратами с ингаляционными β-агонистами и кортикостероидами или без них.[29]

Взаимодействие с другими препаратами

править

Метаболизируется изоферментами CYP 3А4 и 3А5 до активных метаболитов; не метаболизируется изоферментами CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1. Возможное фармакокинетическое взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP3A5 (снижение клиренса и повышение концентрации дутастерида в сыворотке крови). Используйте с осторожностью у пациентов, постоянно получающих мощные ингибиторы CYP3A4.[8]

Фармакокинетика

править

Биодоступность дутастерида в 60% достигается через 2-3 часа после приема препарата перорально. После однократного приема дутастерида в дозе 0,5 мг максимальная концентрация (Tmax) достигалась в течение 120–180 минут.[30] Для достижения стабильной концентрации дутастериду требуется примерно от 3 до 6 месяцев. Ежедневный прием препарата достигал 65% равновесной концентрации через 1 месяц и 90% через 3 месяца.[31]

Хотя было обнаружено, что максимальный уровень дутастерида в плазме снижается на 15% при приеме дутастерида с пищей, этот эффект клинически незначим.[32][33]

Примечания

править
  1. ↑ 1 2 Dutasteride Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 24 июня 2024.
  2. ↑ 1 2 Kevin T. McVary, Charles Welliver. Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms and Benign Prostatic Hyperplasia: Current methods, outcomes, and controversies, An Issue of Urologic Clinics of North America, E-Book. — Elsevier Health Sciences, 2016-08-12. — 161 с. — ISBN 978-0-323-45994-5.
  3. ↑ Liang Cheng, David G. Bostwick. Urologic Surgical Pathology E-Book. — Elsevier Health Sciences, 2014-01-24. — 1306 с. — ISBN 978-0-323-08619-6.
  4. ↑ Jerry Shapiro, Nina Otberg. Hair Loss and Restoration. — CRC Press, 2015-04-17. — 228 с. — ISBN 978-1-4822-3199-1.
  5. ↑ Linda M. Wesp, Madeline B. Deutsch. Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons // The Psychiatric Clinics of North America. — 2017-03. — Т. 40, вып. 1. — С. 99–111. — ISSN 1558-3147. — doi:10.1016/j.psc.2016.10.006.
  6. ↑ Reith R. Sarkar, J. Kellog Parsons, Alex K. Bryant, Stephen T. Ryan, Andrew K. Kader, Rana R. McKay, Anthony V. D’Amico, Paul L. Nguyen, Benjamin J. Hulley, John P. Einck, Arno J. Mundt, Christopher J. Kane, James D. Murphy, Brent S. Rose. Association of Treatment With 5α-Reductase Inhibitors With Time to Diagnosis and Mortality in Prostate Cancer // JAMA Internal Medicine. — 2019-06. — Т. 179, вып. 6. — С. 812–819. — ISSN 2168-6106. — doi:10.1001/jamainternmed.2019.0280.
  7. ↑ Timothy J. Wilt, Roderick Macdonald, Karen Hagerty, Paul Schellhammer, James Tacklind, Mark R. Somerfield, Barnett S. Kramer. 5-α-Reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention: an updated Cochrane systematic review // BJU international. — 2010-11. — Т. 106, вып. 10. — С. 1444–1451. — ISSN 1464-410X. — doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Dutasteride Capsules: Package Insert (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 24 июня 2024.
  9. ↑ 1 2 Zhongbao Zhou, Shiqiang Song, Zhenli Gao, Jitao Wu, Jiajia Ma, Yuanshan Cui. The efficacy and safety of dutasteride compared with finasteride in treating men with androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis // Clinical Interventions in Aging. — 2019-02-20. — Т. 14. — С. 399–406. — ISSN 1176-9092. — doi:10.2147/CIA.S192435.
  10. ↑ Enrico Carmina, Ricardo Azziz, Wilma Bergfeld, Héctor F Escobar-Morreale, Walter Futterweit, Heather Huddleston, Rogerio Lobo, Elise Olsen. Female Pattern Hair Loss and Androgen Excess: A Report From the Multidisciplinary Androgen Excess and PCOS Committee // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2019-02-20. — Т. 104, вып. 7. — С. 2875–2891. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jc.2018-02548.
  11. ↑ 1 2 Rachita Dhurat, Aseem Sharma, Lidia Rudnicka, George Kroumpouzos, Martin Kassir, Hassan Galadari, Uwe Wollina, Torello Lotti, Masa Golubovic, Iva Binic, Stephan Grabbe, Mohamad Goldust. 5‐Alpha reductase inhibitors in androgenetic alopecia: Shifting paradigms, current concepts, comparative efficacy, and safety (англ.) // Dermatologic Therapy. — 2020-05. — Vol. 33, iss. 3. — ISSN 1396-0296. — doi:10.1111/dth.13379.
  12. ↑ Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline. academic.oup.com. doi:10.1210/jc.2018-00241. Дата обращения: 24 июня 2024.
  13. ↑ Enrique Ravina. The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs. — John Wiley & Sons, 2011-04-18. — 531 с. — ISBN 978-3-527-32669-3.
  14. ↑ Abdulmaged M. Traish, Yonah Krakowsky, Gheorghe Doros, Abraham Morgentaler. Do 5α-Reductase Inhibitors Raise Circulating Serum Testosterone Levels? A Comprehensive Review and Meta-Analysis to Explaining Paradoxical Results // Sexual Medicine Reviews. — 2019-01-01. — Т. 7, вып. 1. — С. 95–114. — ISSN 2050-0521. — doi:10.1016/j.sxmr.2018.06.002.
  15. ↑ 1 2 Abraham Weizman. Neuroactive Steroids in Brain Function, Behavior and Neuropsychiatric Disorders: Novel Strategies for Research and Treatment. — Springer Science & Business Media, 2008-02-01. — 560 с. — ISBN 978-1-4020-6854-6.
  16. ↑ 1 2 3 Raymond M. Fertig, A. Caresse Gamret, Evan Darwin, Sudeep Gaudi. Sexual side effects of 5-α-reductase inhibitors finasteride and dutasteride: A comprehensive review (англ.) // Dermatology Online Journal. — 2017. — Vol. 23, iss. 11. — doi:10.5070/D32311037240.
  17. ↑ Gerald L. Andriole, Roger Kirby. Safety and tolerability of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride in the treatment of benign prostatic hyperplasia // European Urology. — 2003-07. — Т. 44, вып. 1. — С. 82–88. — ISSN 0302-2838. — doi:10.1016/s0302-2838(03)00198-2.
  18. ↑ Ahmed Naguy, Adel El-Sheshai, Sri Haricharan Thiguti, Bibi Alamiri. Psychopharmacotherapy of Premenstrual Dysphoric Disorder—New Vistas // Psychopharmacology Bulletin. — 2022-06-27. — Т. 52, вып. 3. — С. 81–83. — ISSN 0048-5764.
  19. ↑ 1 2 Jason M. Hirshburg, Petra A. Kelsey, Chelsea A. Therrien, A. Carlo Gavino, Jason S. Reichenberg. Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. — 2016-07. — Т. 9, вып. 7. — С. 56–62. — ISSN 1941-2789.
  20. ↑ FDA requires disclosure of suicide risk for anti-baldness drug.
  21. ↑ Post-finasteride syndrome (PFS).
  22. ↑ M. Semet, M. Paci, J. Saïas‐Magnan, C. Metzler‐Guillemain, R. Boissier, H. Lejeune, J. Perrin. The impact of drugs on male fertility: a review (англ.) // Andrology. — 2017-07. — Vol. 5, iss. 4. — P. 640–663. — ISSN 2047-2919. — doi:10.1111/andr.12366.
  23. ↑ Jillian Wong Millsop, Misha M. Heller, Mark J. Eliason, Jenny E. Murase. Dermatological medication effects on male fertility: Medication effects on male fertility (англ.) // Dermatologic Therapy. — 2013-07. — Vol. 26, iss. 4. — P. 337–346. — doi:10.1111/dth.12069.
  24. ↑ Center for Drug Evaluation and Research. FDA Drug Safety Communication: 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs) may increase the risk of a more serious form of prostate cancer (англ.) // FDA. — 2019-06-18.
  25. ↑ Siebren Dijkstra, Wim P. J. Witjes, Erik P. M. Roos, Peter L. M. Vijverberg, Arno D. H. Geboers, Jos L. Bruins, Geert A. H. J. Smits, Henk Vergunst, Peter F. A. Mulders. The AVOCAT study: Bicalutamide monotherapy versus combined bicalutamide plus dutasteride therapy for patients with locally advanced or metastatic carcinoma of the prostate—a long-term follow-up comparison and quality of life analysis // SpringerPlus. — 2016-05-17. — Т. 5. — С. 653. — ISSN 2193-1801. — doi:10.1186/s40064-016-2280-8.
  26. ↑ Abdulmaged M. Traish, Ashwini Mulgaonkar, Nicholas Giordano. The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction, High Gleason Grade Prostate Cancer and Depression // Korean Journal of Urology. — 2014-06. — Т. 55, вып. 6. — С. 367–379. — ISSN 2005-6737. — doi:10.4111/kju.2014.55.6.367.
  27. ↑ Jiamin Wang, Shankun Zhao, Lianmin Luo, Ermao Li, Xiaohang Li, ZhiGang Zhao. 5-alpha Reductase inhibitors and risk of male breast cancer: a systematic review and meta-analysis // International Brazilian Journal of Urology : official journal of the Brazilian Society of Urology. — 2018. — Т. 44, вып. 5. — С. 865–873. — ISSN 1677-5538. — doi:10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531.
  28. ↑ Gwang Seong Choi, Joon Hyung Kim, Shin-Young Oh, Jung-Min Park, Ji-Soo Hong, Yil-Seob Lee, Won-Soo Lee. Safety and Tolerability of the Dual 5-Alpha Reductase Inhibitor Dutasteride in the Treatment of Androgenetic Alopecia // Annals of Dermatology. — 2016-08. — Т. 28, вып. 4. — С. 444–450. — ISSN 1013-9087. — doi:10.5021/ad.2016.28.4.444.
  29. ↑ Matthew C. Pflipsen, Karla M. Vega Colon. Anaphylaxis: Recognition and Management // American Family Physician. — 2020-09-15. — Т. 102, вып. 6. — С. 355–362. — ISSN 1532-0650.
  30. ↑ Gonzalo Villapalos-García, Pablo Zubiaur, Marcos Navares-Gómez, Miriam Saiz-Rodríguez, Gina Mejía-Abril, Samuel Martín-Vílchez, Manuel Román, Dolores Ochoa, Francisco Abad-Santos. Effects of Cytochrome P450 and Transporter Polymorphisms on the Bioavailability and Safety of Dutasteride and Tamsulosin // Frontiers in Pharmacology. — 2021-10-07. — Т. 12. — С. 718281. — ISSN 1663-9812. — doi:10.3389/fphar.2021.718281.
  31. ↑ Hannah C. Evans, Karen L. Goa. Dutasteride // Drugs & Aging. — 2003. — Т. 20, вып. 12. — С. 905–916; discussion 917–918. — ISSN 1170-229X. — doi:10.2165/00002512-200320120-00005.
  32. ↑ Rami A. Al-Horani, Preeti Patel. Dutasteride // StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.
  33. ↑ Per Olsson Gisleskog, David Hermann, Margareta Hammarlund-Udenaes, Mats O Karlsson. The pharmacokinetic modelling of GI198745 (dutasteride), a compound with parallel linear and nonlinear elimination // British Journal of Clinical Pharmacology. — 1999-01. — Т. 47, вып. 1. — С. 53–58. — ISSN 0306-5251. — doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00843.x.

Ссылки

править
Источник — https://ru.wiki.x.io/w/index.php?title=Дутастерид&oldid=140999392