Дувелисиб
Дувелисиб (англ. Duvelisib; другие названия IPI-145, INK-1197) — лекарственный препарат из группы селективных ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы. Является исследовательским препаратом для лечения неходжкинских лимфом и хронического лимфоцитарного лейкоза.
| Дувелисиб | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 8-Chloro-2-phenyl-3-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl]-1(2H)-isoquinolinone |
| Брутто-формула | C22H17ClN6O |
| Молярная масса | 416.86 |
| CAS | 1201438-56-3 |
| PubChem | 50905713 |
| DrugBank | DB11952 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Противоопухолевые средства и иммуномодуляторы |
| АТХ | L01XX |
| Способы введения | |
| Орально | |
| Другие названия | |
| Duvelisib | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Механизм действия
правитьДувелисиб является двойным ингибитором каталитических субъединиц p110γ и p110δ фермента фосфоинозитид-3-киназы. Конкурентно замещая молекулы АТФ в АТФ-связывающих «карманах» каталитических субъединиц, Дувелисиб вызывает полную инактивацию фермента. Константа диссоциации Дувелисиба составляет 0.24 наномоль для p110γ и 0.023 наномоль для p110δ.[1]
Клинические испытания
правитьКаталитические субъединицы p110γ и p110δ фосфоинозитид-3-киназы экспрессируются исключительно в лейкоцитах, где они вовлечены в различные клеточные процессы, такие как: деление, дифференцировка, миграция и иммунокомпетентность. Таким образом, ингибирование p110γ и p110δ субъединиц представляет собой высокоспецифичный метод терапии рака крови и воспалительных заболеваний. Клинические испытания на пациентах с хроническим лимфоцитарным лейкозом продемонстрировали положительный эффект в 88 % случаев. Среднее время терапевтического эффекта составило 3.7 месяца. Биохимический анализ показал достоверное снижение активности сигнального каскада фосфоинозитид-3-киназы и гибель неопластических клеток. В то же время, побочные эффекты были незначительны и включали в основном диарею, кожную сыпь, нейтропению и повышенный уровень печеночных ферментов.[2] Таким образом, Дувелисиб зарекомендовал себя как новое, эффективное средство для лечения хронического лейкоза.
Примечания
править- ↑ Balakrishnan K, Peluso M, Fu M, Rosin N Y, Burger J A, Wierda W G, Keating M J, Faia K, O'Brien S, Kutok J L, Gandhi V. The phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-delta and gamma inhibitor, IPI-145 (Duvelisib), overcomes signals from the PI3K/AKT/S6 pathway and promotes apoptosis in CLL // Leukemia. — 2015. — 28 апреля (т. 29, № 9). — С. 1811—1822. — ISSN 0887-6924. — doi:10.1038/leu.2015.105.
- ↑ DUETTS:Global evaluation of duvelisib, a dual inhibitor of PI3K-δ,γ Архивная копия от 20 ноября 2015 на Wayback Machine