Википедия

Глифлозины (ингибиторы SGLT2)

Глифлозины (ингибиторы SGLT2) — класс сахароснижающих средств, которые действуют путём ингибирования реабсорбции глюкозы в почках, за счёт подавления натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), благодаря чему достигается снижение уровня сахара в крови[1][2][3][4]. Все глифлозины являются производными выделенного в 1835 году из коры яблони дигидрохалкона флоридзина, который вызывал выведение глюкозы из организма, так называемый «флоридзиновый диабет» за счёт ингибирования натрий-глюкозных ко-транспортёров (SGLT), расположенных в проксимальных отделах почечных канальцев и слизистой оболочке тонкой кишки[1][5][6].

Важным преимуществом глифлозинов перед другими антидиабетическими средствами является низкий риск гипогликемии, что связано с активацией механизма компенсации за счёт дополнительной активации натрий-глюкозного котранспортёра 1 (SGLT1) если уровень глюкозы падает ниже транспортной способности SGLT1[2]. Кроме того глифлозины снижают гликированный гемоглобин (HbA1c), вызывают потерю веса и улучшают различные метаболические параметры, включая профиль липидов и уровень мочевой кислоты, а также снижают артериальное давление[7].

В дополнение к своему сахароснижающему действию ингибиторы SGLT2 предотвращают повреждение и возникновение хронической болезни почек поскольку снижают гиперфильтрацию клубочков, снижают потребность почек в кислороде и уменьшают альбуминурию, благодаря чему уменьшают количество неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений у больных сахарным диабетом 2-го типа[2][8][9][7]. Несколько клинических испытаний показали, что ингибиторы SGLT2 (эмпаглифлозин[англ.], (дапаглифлозин[англ.], (канаглифлозин[англ.] и (эртуглифлозин[англ.]) улучшают исходы при заболеваниях сердца и болезнях почек, снижают смертность у пациентов с диабетом 2 типа[7][10]. Большие надежды возлагаются на препараты длительного действия суглат (ипраглифлозин) и дапаглифлозин, которые в опытах на мышах с диабетом 2 типа при сравнительном исследованию эффективности шести коммерчески доступных ингибиторов SGLT2 продемонстрировали наиболее сильное снижение гипергликемии, и осложнений, связанных с диабетом[11]

Побочное действие

править

Длительное применение ингибиторов SGLT2 может привести к повышению частоты инфекций мочевыводящих путей, грибковым инфекциям генитальной области, жажды, уровня холестерина ЛПНП, учащённого мочеиспускания и эпизодов низкого кровяного давления. В редких случаях применение ингибиторов SGLT2 связано с повышением риска диабетического кетоацидоза, а также с развитием некротизирующего фасциита промежности, также называемому гангреной Фурнье[12].

Ингибиторы SGLT2 как геропротекторы

править

Cтарение является основным фактором риска болезней пожилого возраста. Ингибиторы SGLT2, как было показано в экспериментах на грызунах являются препаратами, одобренными FDA, которые можно использовать в качестве сенотерапевтических средств, чтобы задержав старение препятствовать развитию возрастных заболеваний. Так например, Канаглифлозин, проявляя половой диморфизм, замедлял возрастные изменения в сердце, почках, печени и надпочечниках у генетически гетерогенных самцов мышей, но не у самок[13][14]

Ингибиторы SGLT2 могут снижать риск ухудшения сердечной недостаточности или смерти и госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний.[15][16] Небольшое количество метаанализов и когортных исследований показало, что дапаглифлозин превосходит другие ингибиторы SGLT-2 по способности снижать риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности у людей с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием.[17][15][18] Кроме того, дапаглифлозин показан для лечения взрослых с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Противофиброзное и кардиозащитное действие дапаглифлозина очевидно связано с подавлением развития воспаления у макрофагов[19].

Примечания

править
  1. ↑ 1 2 Шестакова, М. В., & Сухарева, О. Ю. (2016). Глифлозины: особенности сахароснижающего действия и негликемические эффекты нового класса препаратов. Клиническая фармакология и терапия, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V., & Thomson, S. C. (2017). Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi:10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, L. A., Wright, E. M., & Vallon, V. (2015). Probing SGLT2 as a therapeutic target for diabetes: basic physiology and consequences. Diabetes and Vascular Disease Research, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi:10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D. D., & Wright, E. M. (2018). Physiology of renal glucose handling via SGLT1, SGLT2 and GLUT2. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi:10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, J. R., Lewis, N. G., Ronald Kahn, C., & Roth, J. (2005). Phlorizin: a review. Diabetes/metabolism research and reviews, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi:10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T., & Vallon, V. (2018). Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi:10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M., et al., (2021). Sodium-Glucose Co-transporter-2 Inhibitors and Nephroprotection in Diabetic Patients: More Than a Challenge. Front. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi:10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D. M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure—A Concise Review. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi:10.3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A. V., Ranchal, P., Aronow, W. S., ... & Lanier, G. M. (2022). Growing role of SGLT2i in heart failure: evidence from clinical trials. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi:10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, F. C. (2022). An Overview of the Cardiorenal Protective Mechanisms of SGLT2 Inhibitors. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Characterization and comparison of SGLT2 inhibitors: Part 3. Effects on diabetic complications in type 2 diabetic mice. European Journal of Pharmacology, 809, 163-171. PMID 28506912 doi:10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, T. Y., Stocker, S. L., Day, R. O., & Greenfield, J. R. (2020). Potential safety issues with use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, particularly in people with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Drug safety, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi:10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R. A., Harrison, D. E., Allison, D. B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). Canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice. JCI insight, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi:10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, J. M., Casey, K. M., Galecki, A., Harrison, D. E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). Canagliflozin retards age-related lesions in heart, kidney, liver, and adrenal gland in genetically heterogenous male mice. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi:10.1007/s11357-022-00641-0
  15. ↑ 1 2 Escobar, C., Pascual-Figal, D., Manzano, L., Nuñez, J., & Camafort, M. (2023). Current Role of SLGT2 Inhibitors in the Management of the Whole Spectrum of Heart Failure: Focus on Dapagliflozin. Journal of Clinical Medicine, 12(21), 6798. PMID 37959263 PMC 10649290 doi:10.3390/jcm12216798
  16. ↑ Petrie, M. C., Verma, S., Docherty, K. F., Inzucchi, S. E., Anand, I., Bělohlávek, J., ... & McMurray, J. J. (2020). Effect of dapagliflozin on worsening heart failure and cardiovascular death in patients with heart failure with and without diabetes. Jama, 323(14), 1353-1368. PMID 32219386 PMC 7157181 doi:10.1001/jama.2020.1906
  17. ↑ Solomon, S. D., de Boer, R. A., DeMets, D., Hernandez, A. F., Inzucchi, S. E., Kosiborod, M. N., ... & McMurray, J. J. (2021). Dapagliflozin in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: rationale and design of the DELIVER trial. European journal of heart failure, 23(7), 1217-1225. PMID 34051124 PMC 8361994 doi:10.1002/ejhf.2249
  18. ↑ James, S., Erlinge, D., Storey, R. F., McGuire, D. K., de Belder, M., Eriksson, N., ... & Oldgren, J. (2023). Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evidence, EVIDoa2300286. doi:10.1056/EVIDoa2300286
  19. ↑ Wu Q., Yao Q., Hu T., ... Tang Q. (2023). Dapagliflozin protects against chronic heart failure in mice by inhibiting macrophage-mediated inflammation, independent of SGLT2.Cell Reports Medicine. 4(12), 101334, doi:10.1016/j.xcrm.2023.101334
Источник — https://ru.wiki.x.io/w/index.php?title=Глифлозины_(ингибиторы_SGLT2)&oldid=138412307