Гликлазид
Гликлазид — гипогликемическое средство II поколения для перорального применения, производное сульфонилмочевины, используется для лечения сахарного диабета 2 типа, механизм действия основан на увеличении поступления инсулина в кровь[1][2].
| Гликлазид | |
|---|---|
| Gliclazide | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-(гексагидроциклопентал[c]пиррол-2(1H)-илкарбамоил)-4-метилбензенсульфонамид |
| Брутто-формула | C15H21N3O3S |
| Молярная масса | 323.412 г/моль |
| CAS | 21187-98-4 |
| PubChem | 3475 |
| DrugBank | DB01120 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A10BB09 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | 10.4 ч |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки (80 мг); таблетки с модифицированным высвобождением (30 мг, 60 мг) | |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| Глидиаб, Глидиаб МВ, Гликлада, Гликлазид-АКОС, Глюкостабил, Диабеталонг, Диабетон МВ, Диабефарм, Диабефарм МВ, Диабинакс, Диатика, Глюкотон MR, Глюмикрон, Реклид | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Препарат используется также при диетических изменениях, физических упражнениях и потере веса[3]. Используется перорально[1].
Побочные эффекты могут включать низкий уровень сахара в крови, рвоту, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью[1][3]. Не рекомендуется использовать пациентам со значительными проблемами почек, печени или беременным[1][3]. Гликлазид входит в семейство препаратов на основе сульфонилмочевины[1].
Гликлазид был запатентован в 1966 году и одобрен для медицинского применения в США в 1972 году[4]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств.[5]. На 2004 год препарата нет в продаже в США[6].
Применение
правитьОсновное применение гликлазида — лечение сахарного диабета II типа[2].
Гликлазид используется для контроля гипергликемии при гликлазид-зависимом сахарном диабете стабильного, легкого, склонного к кетозу диабета 2-го типа. Он используется, когда диабет не может контролироваться с помощью правильного рациона питания и физических упражнений или когда инсулинотерапия не подходит. National Kidney Foundation (обновление 2012 года) утверждает, что гликлазид не требует повышения дозы даже при терминальной стадии заболевания почек.[источник не указан 619 дней]
Противопоказания
правитьСписок противопоказаний для приёма гликлазида[7]:
- гиперчувствительность к препарату;
- сахарный диабет первого типа;
- диабетический кетоацидоз;
- диабетическая прекома и кома;
- обширные травмы и ожоги;
- нарушения функции почек и печени;
- нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз и гипертиреоз);
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет
Фармакологическое действие
правитьГликлазид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и уменьшает промежуток времени от момента приёма пищи до начала секреции инсулина, восстанавливает ранний пик секреции инсулина, уменьшает постпрандиальный пик гипергликемии, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляет развитие пристеночного тромба, повышает сосудистую фибринолитическую активность, нормализует проницаемость сосудов. Гликлазид обладает антиатерогенными свойствами: понижает концентрацию в крови общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности, а также уменьшает количество свободных радикалов. Он препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, улучшает микроциркуляцию, уменьшает чувствительность сосудов к адреналину. При диабетической нефропатии на фоне длительного применения гликлазида отмечается достоверное снижение протеинурии[2]
Фармакокинетика
правитьПосле приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание в плазме прогрессивно возрастает, достигая максимума через 6-12 ч после приёма. Приём пищи не влияет на всасывание. Взаимосвязь между принятой дозой и кривой концентрации препарата в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. Связывание с белками плазмы составляет 95 %. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов. Основной метаболит не обладает гипогликемическим действием, но оказывает влияние на микроциркуляцию. Период полувыведения составляет — 12 ч. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, менее 1 % выводится с мочой в неизмененном виде.
Побочные эффекты
правитьОсновные (частые) побочные эффекты:
- гипогликемия (при нарушении режима дозирования, при нерегулярном приёме пищи и в случаях пропуска её приёмов) с симптомами: головная боль, чувство усталости, чувство голода, резкая слабость, сердцебиение, сонливость или бессонница, тремор, сенсорные расстройства, головокружение, потеря сознания, изменения вкусовых ощущений)[8]
- обратимая лейко и тромбоцитопения, эозинофилия, анемия.
Редко:
- кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, кожная сыпь), фотосенсибилизация.
Очень редко:
- диспептические явления (тошнота, рвота, боль в животе), снижение аппетита, повышение активности трансаминаз, крайне редко — желтуха.
В 2013 году органы здравоохранения США и западных стран сообщили о возможной связи панкреатита и рака поджелудочной железы с приёмом производных сульфонилмочевины и инсулина[9].
Примечания
править- ↑ 1 2 3 4 5 British National Formulary : BNF 69. — 69. — British Medical Association, 2015. — P. 474. — ISBN 9780857111562.
- ↑ 1 2 3 Shimoyama, Tatsuhiro; Yamaguchi, Shinya; Takahashi, Kazuto; Katsuta, Hidenori; Ito, Eisuke; Seki, Hiroyuki; Ushikawa, Kenji; Katahira, Hiroshi; et al. (2006). "Gliclazide protects 3T3L1 adipocytes against insulin resistance induced by hydrogen peroxide with restoration of GLUT4 translocation". Metabolism. 55 (6): 722—730. doi:10.1016/j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429.
- ↑ 1 2 3 Bilxona 30mg Modified-release Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) — (eMC). www.medicines.org.uk (29 августа 2016). Дата обращения: 27 декабря 2016. Архивировано 27 декабря 2016 года.
- ↑ Fischer, J. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] : [арх. 27 декабря 2016] / J. Fischer, C. R. Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 449. — ISBN 978-3-52-760749-5.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines : 21st list 2019 : WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 : [англ.]. — Geneva : World Health Organization, 2019.
- ↑ Gliclazide : Micromedex Detailed Consumer Information : [англ.] // Drugs.com.
- ↑ Gliclazide 60 mg MR tablets drug leaflet (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 23 марта 2020. Архивировано 21 апреля 2019 года.
- ↑ Schernthaner, G.; Grimaldi, A.; Di Mario, U.; Drzewoski, J.; Kempler, P.; Kvapil, M.; Novials, A.; Rottiers, R.; et al. (2004). "GUIDE study: Double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients". European Journal of Clinical Investigation. 34 (8): 535—42. doi:10.1111/j.1365-2362.2004.01381.x. hdl:1874/10657. PMID 15305887. S2CID 13636359.
- ↑ Связь между антидиабетическими препаратами и риском рака поджелудочной железы. Дата обращения: 5 апреля 2014. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года.