Вориностат
Вориностат - ингибитор гистондеацетилаз, использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы.
| Вориностат | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-гидрокси-N'-фенил-октандиамид |
| Брутто-формула | C14H20N2O3 |
| Молярная масса | 264.32 г/моль |
| CAS | 149647-78-9 |
| PubChem | 5311 |
| DrugBank | DB02546 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XX38 |
| Фармакокинетика | |
| Связывание с белками плазмы | 71% |
| Метаболизм |
Hepatic glucuronidation and oxidation CYP system not involved |
| Период полувывед. | 2 hours |
| Экскреция | Renal (negligible) |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| Zolinza | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Вориностат производится и продается компанией Merck под торговым названием 'Zolinza' как препарат для лечения кожных проявлений у пациентов с Т-клеточной лимфомой, имеющей прогрессирующий, стойкий или рецидивирующий характер во время системной терапии, лекарственная форма - таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества.
По состоянию на 2016 г. цена препарата в США составляла $94.54 за таблетку, или $11,362.30 за упаковку из 120 таблеток для месячного курса терапии[1]
Соединение было разработано химиком Колумбийского университета, доктором Рональдом Бреслоу[источник не указан 2977 дней].
Механизм действия
правитьВориностат является ингибитором цинксодержащих гистондеацетилаз класса I (HDAC1, HDAC2 и HDAC3) и гистондеацетилазы HDAC6 класса II, но не гистондеацетилаз класса III.
Ингибирование происходит за счет координации гидроксамовой группы с атомом цинка реакционного центра фермента с одновременным блокированием фенильной группой каталитического кармана[2].
Ингибирование гистондеацетилаз (при неизменной активности гистонацетилтрансфераз) приводит к накоплению увеличению доли ацетилированных гистонов в хроматине, что является важным фактором в поддержании плюрипотентности и дифференцировке клеток[3], и, тем самым, подавлению злокачественного роста.
Литература
править- ↑ Zolinza 100 mg Price Comparisons - Online Pharmacies and Discount Coupons. Дата обращения: 3 октября 2016. Архивировано 5 октября 2016 года.
- ↑ Richon, Victoria Cancer biology: mechanism of antitumour action of vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid), a novel histone deacetylase inhibitor. British Journal of Cancer. Дата обращения: 3 мая 2012. Архивировано 8 октября 2016 года.
- ↑ Guang Hu, Paul A. Wade (2012) NuRD and Pluripotency: A Complex Balancing Act Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine, 10(5), 497—503 https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.04.011