Википедия

Взаимодействие грейпфрута с лекарствами

Взаимодействие грейпфрута с лекарствами часто приводит к нежелательным побочным эффектам[1]. Это было случайно открыто во время проверки взаимодействия лекарств с этанолом, когда исследователи попробовали замаскировать грейпфрутовым соком вкус алкоголя для слепого тестирования[2].

Хотя взаимодействие с медикаментами лучше всего исследовано на грейпфруте и грейпфрутовом соке[1], похожие эффекты наблюдаются с некоторыми другими цитрусовыми[1][3][4][5]. Обзорная статья 2005 года рекомендовала пациентам отказаться от употребления всех цитрусовых соков до уточнения рисков[6], в 2008 году сообщалось о похожем эффекте яблочного сока[3][7][8].

Целый грейпфрут или 200 миллилитров (маленький стакан) грейпфрутового сока могут привести к повышению системной концентрации препаратов и последующим побочным эффектам[1]. Этот эффект сохраняется до трёх дней[9]. Относительные риски разных типов цитрусовых систематически не изучались[1]. Медикаменты, подверженные такому негативному взаимодействию, имеют на упаковке предупредительную наклейку[англ.] «Не принимать с грейпфрутом» и описание взаимодействия в инструкции, вложенной в коробку[10]. Принимающим лекарство также советуют расспросить своего врача или фармацевта о взаимодействии лекарств[10].

Нежелательные взаимодействия происходят по вине фуранокумаринов (а также флавоноидов, в меньшей степени)[11]. Эти соединения деактивируют основные ферменты, ответственные за метаболизм лекарственных средств[англ.], в том числе цитохром P450 3A4 (CYP3A4), метаболизирующий почти 50 % лекарств[12]. Эффект ингибирования метаболизирующих ферментов зависит от того, как лекарство действует:

  1. метаболизируется ферментом до неактивного метаболита, либо
  2. активируется ферментом, становясь активным метаболитом[англ.].

В первом случае ингибирование фермента, способствующего разрушению лекарства, приводит к увеличению концентрации этого препарата в теле, что может приводить к нежелательным побочным эффектам[10]. В другом случае, ингибирование этого фермента у пролекарства, которое должно метаболизироваться до активного действующего вещества, снижает концентрацию медикамента, снижая его лечебный эффект вплоть до нуля.

Также фрукты могут снижать всасывание некоторых лекарств из кишечника, приводя к снижению их концентрации в крови[13].

Открытие

править

Эффект грейпфрутового сока на всасывание лекарств был впервые описан в 1989 году. Первый опубликованный клинический отчёт о взаимодействии грейпфрута и лекарств вышел в 1991 году в журнале The Lancet под названием «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином[англ.] и нифедипином» (англ. Interactions of Citrus Juices with Felodipine and Nifedipine)[14].

Механизм действия

править

Действующие вещества

править

В цитрусовых фруктах содержатся вещества химического класса полифенолов, включая нарингин[англ.] и фуранокумарины, такие как бергамоттин[англ.], дигидроксибергамоттин[англ.] и бергаптен[15]. Нарингин содержится в грейпфрутах, померанцах[16] и бергамоте[17]. Фуранкумарины могут оказывать ещё более сильный эффект, чем нарингин[16][18].

Действие фуранокумаринов

править

Вещества, производные от фуранокумаринов, влияют на работу печёночного и кишечного фермента CYP3A4 и могут быть основной причиной влияния на него грейпфрута[19]. Изоформы цитохрома, подверженные действию компонентов грейпфрута, включают CYP1A2, CYP2C9 и CYP2D6[20][21][22][23][24][25]. Соответственно, лекарства, которые эти ферменты метаболизируют, также могут взаимодействовать с цитрусовыми.

При пероральном приёме лекарства растворяются и всасываются в тонком кишечнике, а также иногда в желудке. Для того, чтобы попасть в кровь, медикамент должен пройти слой эпителиальных клеток[англ.] просвета кишечника, после чего он оказывается в воротном круге кровообращения и распространяется по организму. Затем лекарства метаболизируются специфическими ферментами[англ.], прежде всего в клетках печени: ферменты превращают лекарства в метаболиты. Основной задачей метаболизма является избавление от вещества, его инактивация, превращение в растворимое соединение и подготовка к выделению[26]. В результате метаболизма концентрация лекарства, уже попавшего в кровь, постепенно снижается. Ингибирование ферментов грейпфрутовым соком происходит в оболочке кишечника, а не в печени[27].

При ингибировании метаболизирующего фермента большее количество лекарства остаётся в крови[12]. Это особенно опасно для медикаментов с низким отношением вреда к пользе, поскольку даже небольшое повышение концентрации в крови может привести к токсичности. Кроме этого, ингибирование печёночных ферментов может привести к увеличению активности вещества и увеличить продолжительность его нахождения в организме[28]. Степень этого влияния разнится у разных людей и у разных порций сока, а следовательно не может быть заранее рассчитана.

Другой возможный механизм взаимодействия — ингибирование транспортного MRP2[англ.], находящегося в энтероцитах на стенках щёточной каймы[англ.] кишечника[29][нужен лучший источник][прояснить].

Продолжительность действия

править

Взаимодействие с метаболизмом

править

Взаимодействия между грейпфрутом и лекарствами, происходящие до и после попадания медикамента в кровь, имеют разную длительность[12]. В инструкциях к лекарствам часто бывает указано, взаимодействует ли с ними грейпфрут или другие вещества, и как долго продолжается это взаимодействие[12].

Грейпфрут сильнее всего влияет на лекарства, принятые в течение 3—4 часов после его употребления, но его влияние было заметно и спустя 24 часа[30][31]. Такая большая продолжительность взаимодействия вызвана тем, что грейпфрут необратимо ингибирует ферменты, метаболизирующие лекарства (такие как CYP3A4)[27], и клетки кишечника должны произвести новые ферменты, чтобы расщепить лекарство[12]. Половина обычного количества ферментов восстанавливается за сутки, а возвращение к нормальному уровню занимает до 72 часов. Из-за этого ежедневно принимаемые лекарства невозможно полностью избавить от взаимодействия простым переносом времени[9].

Взаимодействие с всасыванием

править

Лекарства, которые взаимодействуют с грейпфрутом из-за ингибирования полипептидов — транспортёров органических анионов[англ.], достаточно принимать через 4 и более часов после употребления грейпфрута[12][29].

Примечания

править
  1. ↑ 1 2 3 4 5 Bailey, D. G.; Dresser, G.; Arnold, J. M. O. (2013). "Grapefruit-medication interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences?". Canadian Medical Association Journal. 185 (4): 309—316. doi:10.1503/cmaj.120951. PMC 3589309. PMID 23184849.
  2. ↑ Bailey, David G.; Malcolm, J.; Arnold, O.; David Spence, J. (2002-01-04). "Grapefruit juice–drug interactions". British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (2): 101—110. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID 9723817.
  3. ↑ 1 2 Bailey, D.G.; Dresser, G.K.; Bend, J.R. (June 2003). "Bergamottin, lime juice, and red wine as inhibitors of cytochrome P450 3a4 activity: comparison with grapefruit juice". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 73 (6): 529—537. doi:10.1016/S0009-9236(03)00051-1. PMID 12811362. S2CID 45359353.
  4. ↑ Gallagher, James (2012-11-26). "Grapefruit and pills mix warning". BBC News. Архивировано 13 февраля 2021. Дата обращения: 30 августа 2022.
  5. ↑ Chen, M.; Zhou, S. Y.; Fabriaga, E.; Zhang, P. H.; Zhou, Q. (April 2018). "Food–drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review". J Food Drug Anal. 26 (2S): S61—S71. doi:10.1016/j.jfda.2018.01.009. PMID 29703387.
  6. ↑ Saito, Mitsuo; Hirata-Koizumi, Mutsuko; Matsumoto, Mariko; Urano, Tsutomu; Hasegawa, Ryuichi (2005). "Undesirable effects of citrus juice on the pharmacokinetics of drugs: focus on recent studies". Drug Safety. 28 (8): 677—694. doi:10.2165/00002018-200528080-00003. PMID 16048354. S2CID 23222717.
  7. ↑ "Fruit juice 'could affect drugs'". BBC News. 2008-08-20. Архивировано 14 марта 2021. Дата обращения: 30 августа 2022.
  8. ↑ Dr. David Bailey finds new reason to avoid fruit juices when taking drugs. Western University, Canada (20 августа 2008). Архивировано 3 декабря 2012 года.
  9. ↑ 1 2 Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS, et al. (August 2003). "Time course of recovery of cytochrome p450 3A function after single doses of grapefruit juice". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 74 (2): 121—9. doi:10.1016/S0009-9236(03)00118-8. PMID 12891222. S2CID 21070191.
  10. ↑ 1 2 3 Mitchell, Steve Why Grapefruit and Medication Can Be a Dangerous Mix. Consumer Reports (19 февраля 2016). Дата обращения: 4 мая 2016. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  11. ↑ Fuhr, Uwe (1998). "Drug Interactions with Grapefruit Juice: Extent, Probable Mechanism and Clinical Relevance". Drug Safety (англ.). 18 (4): 251—272. doi:10.2165/00002018-199818040-00002. ISSN 0114-5916. PMID 9565737. S2CID 24331721.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 Pirmohamed, Munir (12 January 2013). "Drug-grapefruit juice interactions: Two mechanisms are clear but individual responses vary". BMJ. 346 (7890): 9. doi:10.1136/bmj.f1. PMID 23297175. S2CID 5581600.
  13. ↑ FDA Consumer update. Дата обращения: 30 августа 2022. Архивировано 23 апреля 2018 года.
  14. ↑ Bailey, D. G.; Spence, J. D.; Munoz, C.; Arnold, J. M. (1991). "Interaction of citrus juices with felodipine and nifedipine". The Lancet. 337 (8736): 268—269. doi:10.1016/0140-6736(91)90872-m. PMID 1671113. S2CID 37137655.
  15. ↑ Fujita, Tadashi; Kawase, Atsushi; Niwa, Toshiro; Tomohiro, Norimichi; Masuda, Megumi; Matsuda, Hideaki; Iwaki, Masahiro (2008). "Comparative Evaluation of 12 Immature Citrus Fruit Extracts for the Inhibition of Cytochrome P450 Isoform Activities". Biological and Pharmaceutical Bulletin (англ.). 31 (5): 925—930. doi:10.1248/bpb.31.925. PMID 18451520. Дата обращения: 16 апреля 2022.
  16. ↑ 1 2 Edwards, D. J.; Bernier, S. M. (1996). "Naringin and naringenin are not the primary CYP3A inhibitors in grapefruit juice". Life Sciences. 59 (13): 1025—1030. doi:10.1016/0024-3205(96)00417-1. PMID 8809221.
  17. ↑ Calvarano M, Postorino E, Gionfriddo F, Calvarano I, Bovalo F, Calabro G (1996-09-01). "Naringin Extraction from Exhausted Bergamot Peels". Perfumer & Flavourist. Архивировано 16 января 2021. Дата обращения: 19 августа 2017. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)
  18. ↑ Paine, M.F.; Widmer, W.W.; Hart, H.L.; Pusek, S.N.; Beavers, K.L.; Criss, A.B.; Brown, S.S.; Thomas, B.F.; Watkins, P.B. (May 2006). "A furanocoumarin-free grapefruit juice establishes furanocoumarins as the mediators of the grapefruit juice-felodipine interaction". The American Journal of Clinical Nutrition. 83 (5): 1097—105. doi:10.1093/ajcn/83.5.1097. PMID 16685052. Архивировано (PDF) 3 декабря 2018. Дата обращения: 31 августа 2022.
  19. ↑ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, Dorval EP, Hauck WW, Pequignot E, Waldman SA, Greenberg HE (Aug 2003). "Exposure-dependent inhibition of intestinal and hepatic CYP3A4 in vivo by grapefruit juice". Journal of Clinical Pharmacology. 43 (8): 831—9. doi:10.1177/0091270003256059. PMID 12953340. S2CID 6513161.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (дата и год) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  20. ↑ Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (June 2000). "Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450". Archives of Biochemistry and Biophysics. 378 (2): 356—63. doi:10.1006/abbi.2000.1835. PMID 10860553.
  21. ↑ He K, Iyer KR, Hayes RN, Sinz MW, Woolf TF, Hollenberg PF (April 1998). "Inactivation of cytochrome P450 3A4 by bergamottin, a component of grapefruit juice". Chemical Research in Toxicology. 11 (4): 252—9. doi:10.1021/tx970192k. PMID 9548795.
  22. ↑ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (August 1998). "Grapefruit juice–drug interactions". British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (2): 101—10. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID 9723817.
  23. ↑ Garg SK, Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK (September 1998). "Effect of grapefruit juice on carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 64 (3): 286—8. doi:10.1016/S0009-9236(98)90177-1. PMID 9757152. S2CID 27490726.
  24. ↑ Bailey DG, Dresser GK (2004). "Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs". American Journal of Cardiovascular Drugs. 4 (5): 281—97. doi:10.2165/00129784-200404050-00002. PMID 15449971. S2CID 11525439.
  25. ↑ Bressler R (November 2006). "Grapefruit juice and drug interactions. Exploring mechanisms of this interaction and potential toxicity for certain drugs". Geriatrics. 61 (11): 12—8. PMID 17112309.
  26. ↑ Nita K. Pandit, Robert P. Soltis. Introduction to the pharmaceutical sciences: an integrated approach. — 2nd ed. — Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2012. — ISBN 978-1-60913-001-5.
  27. ↑ 1 2 Greenblatt, DJ; Patki, KC; von Moltke, LL; Shader, RI (2001). "Drug interactions with grapefruit juice: an update". J Clin Psychopharmacol. 21 (4): 357—9. doi:10.1097/00004714-200108000-00001. PMID 11476118.
  28. ↑ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, et al. (August 2003). "Exposure-dependent inhibition of intestinal and hepatic CYP3A4 in vivo by grapefruit juice". Journal of Clinical Pharmacology. 43 (8): 831—9. doi:10.1177/0091270003256059. PMID 12953340. S2CID 6513161.
  29. ↑ 1 2 Bailey, David G. (November 2010). "Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food–drug interaction". British Journal of Clinical Pharmacology. 70 (5): 645—655. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x. PMC 2997304. PMID 21039758.
  30. ↑ Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Johnsson G (1995). "Relationship between time of intake of grapefruit juice and its effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of felodipine in healthy subjects". European Journal of Clinical Pharmacology. 49 (1—2): 61—7. doi:10.1007/BF00192360. PMID 8751023. S2CID 178579.
  31. ↑ Bailey, David G.; Dresser, George; Arnold, J. Malcolm O. (2013-03-05). "Grapefruit–medication interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences?". CMAJ: Canadian Medical Association Journal. 185 (4): 309—316. doi:10.1503/cmaj.120951. ISSN 0820-3946. PMC 3589309. PMID 23184849.
Источник — https://ru.wiki.x.io/w/index.php?title=Взаимодействие_грейпфрута_с_лекарствами&oldid=136667028