Бетриксабан (PRT054021, PRT064445, Бевикса, англ. betrixaban, Bevyxxa) — пероральный антикоагулянт, прямой ингибитор активированного фактора свертывания X[1]. Препарат применяется в США для профилактики тромбозов у госпитализированных пациентов с факторами риска во время их нахождения в стационаре и в течение 35—42 дней после выписки[2]. В отличие от других ингибиторов FXa, бетриксабан практически не метаболизируется цитохромом CYP3A4 и не обладает существенной почечной экскрецией[3].
| Бетриксабан | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-(5-Chloropyridin-2-yl)-2-([4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzoyl]amino)-5-methoxybenzamide |
| Брутто-формула | C23H22ClN5O3 |
| Молярная масса | 451.905 г/моль |
| CAS | 330942-05-7 |
| PubChem | 10275777 |
| DrugBank | DB12364 |
| Состав | |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | ок. 34% |
| Связывание с белками плазмы | ок. 60% |
| Метаболизм | печеночный <1% |
| Период полувывед. | 19-27 часов |
| Способы введения | |
| Пероральный прием (капсулы) | |
| Другие названия | |
| Бевикса | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
История
правитьБетриксабан был синтезирован специалистами фармацевтической компании Millennium Pharmaceuticals[4]. В 2004 г. права на молекулу перешли компании Portola pharmaceuticals.
В исследованиях II фазы бетриксабан изучался для профилактики тромбозов у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий[5] и протезированием коленных суставов[6]. Однако в дальнейшем разработка препарата была переориентирована на пролонгированную профилактику тромбозов у госпитализированных больных с факторами риска. В этой категории больных долгое время преимущественно использовался инъекционный препарат эноксапарин. Обычно введения препарата прекращались сразу после выписки пациента из стационара, несмотря на сохраняющийся риск тромбозов.
Сравнительные исследования ривароксабана (Ксарелто) и апиксабана с эноксапарином показали их недостаточную безопасность в этой категории больных[7][8][9].
Бетриксабан стал первым пероральным антикоагулянтом, одобренным для пролонгированной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, находящихся на стационарном лечении вследствие острого заболевания и имеющих факторы риска развития тромбозов (такие как умеренная или тяжелая степень иммобилизации или иные) в США[10]. Разрешение FDA было получено 23 июня 2017 г[11]. Бетриксабан не получил одобрения EMA[12][13].
Эффективность
правитьЭффективность бетриксабана изучалась в международном рандомизированном клиническом исследовании III фазы APEX, в котором приняли участие 7513 пациентов[14]. В сравнении с эноксапарином (клексаном) бетриксабан лучше защищал пациентов от развития тромботических осложнений. При этом частота серьезных кровотечений достоверно не различалась.
Регуляторный статус в РФ
правитьПо состоянию на октябрь 2018 препарат не зарегистрирован в РФ.
См. также
правитьПримечания
править- ↑ Официальный сайт препарата. Дата обращения: 26 октября 2018. Архивировано 26 октября 2018 года.
- ↑ Jan Beyer-Westendorf, Peter Verhamme, Rupert Bauersachs. Betrixaban for prevention of venous thromboembolism in acute medically ill patients // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. — Т. 20, вып. Suppl E. — С. E16–E22. — ISSN 1520-765X. — doi:10.1093/eurheartj/suy017.
- ↑ Menno V Huisman, Frederikus A Klok. Pharmacological properties of betrixaban // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. — Т. 20, вып. Suppl E. — С. E12–E15. — ISSN 1520-765X. — doi:10.1093/eurheartj/suy016.
- ↑ Penglie Zhang, Wenrong Huang, Lingyan Wang, Liang Bao, Zhaozhong J. Jia. Discovery of betrixaban (PRT054021), N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide, a highly potent, selective, and orally efficacious factor Xa inhibitor // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. — 2009-04-15. — Т. 19, вып. 8. — С. 2179–2185. — ISSN 1464-3405. — doi:10.1016/j.bmcl.2009.02.111. Архивировано 26 октября 2018 года.
- ↑ Stuart J. Connolly, John Eikelboom, Paul Dorian, Stefan H. Hohnloser, Daniel D. Gretler. Betrixaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation: results of a phase 2, randomized, dose-ranging study (Explore-Xa) // European Heart Journal. — 2013-5. — Т. 34, вып. 20. — С. 1498–1505. — ISSN 1522-9645. — doi:10.1093/eurheartj/eht039. Архивировано 26 октября 2018 года.
- ↑ Alexander G. G. Turpie, Kenneth A. Bauer, Bruce L. Davidson, William D. Fisher, Michael Gent. A randomized evaluation of betrixaban, an oral factor Xa inhibitor, for prevention of thromboembolic events after total knee replacement (EXPERT) // Thrombosis and Haemostasis. — 2009-1. — Т. 101, вып. 1. — С. 68–76. — ISSN 0340-6245. Архивировано 26 октября 2018 года.
- ↑ Alex C. Spyropoulos, Walter Ageno, Gregory W. Albers, C. Gregory Elliott, Jonathan L. Halperin. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis after Hospitalization for Medical Illness (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2018-09-20. — Vol. 379, iss. 12. — P. 1118–1127. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/nejmoa1805090. Архивировано 1 августа 2019 года.
- ↑ Alexander T. Cohen, Theodore E. Spiro, Harry R. Büller, Lloyd Haskell, Dayi Hu. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in Acutely Ill Medical Patients (EN) // New England Journal of Medicine. — 2013-02-07. — Т. 368, вып. 6. — С. 513–523. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/nejmoa1111096. Архивировано 26 октября 2018 года.
- ↑ Samuel Z. Goldhaber, Alain Leizorovicz, Ajay K. Kakkar, Sylvia K. Haas, Geno Merli. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis in medically ill patients // The New England Journal of Medicine. — 2011-12-08. — Т. 365, вып. 23. — С. 2167–2177. — ISSN 1533-4406. — doi:10.1056/NEJMoa1110899. Архивировано 26 октября 2018 года.
- ↑ Официальная инструкция Бевиксы в США. Дата обращения: 26 октября 2018. Архивировано 23 февраля 2020 года.
- ↑ FDA approved betrixaban (BEVYXXA, Portola) for the prophylaxis of venous thromboembolism (VTE) in adult patients. Дата обращения: 26 октября 2018. Архивировано 25 июля 2018 года.
- ↑ Пресс-релиз компании Portola pharmaceuticals. Дата обращения: 26 октября 2018. Архивировано из оригинала 3 июля 2023 года.
- ↑ Решение CHMP 26 июля 2018 г. Дата обращения: 28 октября 2018. Архивировано 2 октября 2018 года.
- ↑ Alexander T. Cohen, Robert A. Harrington, Samuel Z. Goldhaber, Russell D. Hull, Brian L. Wiens. Extended Thromboprophylaxis with Betrixaban in Acutely Ill Medical Patients (EN) // New England Journal of Medicine. — 2016-08-11. — Т. 375, вып. 6. — С. 534–544. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/nejmoa1601747. Архивировано 26 октября 2018 года.