Гепсин (англ. Transmembrane protease, serine 1; TMPRSS1) — мембрано-связанная сериновая протеаза, продукт гена HPN[5][6].
Структура и функции
правитьГепсин входит в семейство сериновых протеаз[6]. Содержит пептидазный S1 домен и домен SRCR. Внеклеточный домен SRCR образован тремя вторичными структурами: 12-мерной альфа-спиралью, бета-листом из 5 антипараллельных нитей и бета-листом из 2 антипараллельных нитей. Два бета-листа расположены приблизительно под прямым углом друг к другу, между которыми находится альфа-спираль. Точная функция этого внеклеточного домена не ясна. Предполагается, что SRCR домен служит для ориентации протеазного домена вблизи субстрата[7].
Физиологическая функция гепсина остаётся неизвестной. Исследования in vitro показывают, что гепсин способен активировать факторы свёртывания крови VII, XII и IX, про-урокиназу и про-HGF (предшественник печёночного фактора роста)[8].
Клиническое значение
правитьЭкспрессия гепсина повышена при раке предстательной железы и коррелирует с риском неблагоприятного развития заболевания[8].
См. также
правитьПримечания
править- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105707 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000001249 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Leytus S. P., Loeb K. R., Hagen F. S., Kurachi K., Davie E. W. A novel trypsin-like serine protease (hepsin) with a putative transmembrane domain expressed by human liver and hepatoma cells (англ.) // Biochemistry : journal. — 1988. — February (vol. 27, no. 3). — P. 1067—1074. — doi:10.1021/bi00403a032. — PMID 2835076.
- ↑ 1 2 Entrez Gene: HPN hepsin (transmembrane protease, serine 1).
- ↑ Somoza J. R., Ho J. D., Luong C., Ghate M., Sprengeler P. A., Mortara K., Shrader W. D., Sperandio D., Chan H., McGrath M. E., Katz B. A. The structure of the extracellular region of human hepsin reveals a serine protease domain and a novel scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) domain (англ.) // Structure : journal. — 2003. — September (vol. 11, no. 9). — P. 1123—1131. — doi:10.1016/S0969-2126(03)00148-5. — PMID 12962630.
- ↑ 1 2 Wu Q., Parry G. Hepsin and prostate cancer (англ.) // Frontiers in Bioscience[англ.]. — Frontiers in Bioscience[англ.], 2007. — Vol. 12. — P. 5052—5059. — doi:10.2741/2447. — PMID 17569629.
Литература
править- Wu Q. Gene targeting in hemostasis. Hepsin (англ.) // Frontiers in Bioscience[англ.]. — Frontiers in Bioscience[англ.], 2001. — February (vol. 6). — P. D192-200. — PMID 11171558.
- Tsuji A., Torres-Rosado A., Arai T., Le Beau M. M., Lemons R. S., Chou S. H., Kurachi K. Hepsin, a cell membrane-associated protease. Characterization, tissue distribution, and gene localization (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1991. — September (vol. 266, no. 25). — P. 16948—16953. — PMID 1885621.
- Kazama Y., Hamamoto T., Foster D. C., Kisiel W. Hepsin, a putative membrane-associated serine protease, activates human factor VII and initiates a pathway of blood coagulation on the cell surface leading to thrombin formation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — January (vol. 270, no. 1). — P. 66—72. — doi:10.1074/jbc.270.1.66. — PMID 7814421.
- Torres-Rosado A., O'Shea K. S., Tsuji A., Chou S. H., Kurachi K. Hepsin, a putative cell-surface serine protease, is required for mammalian cell growth (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — August (vol. 90, no. 15). — P. 7181—7185. — doi:10.1073/pnas.90.15.7181. — PMID 8346233. — PMC 47100.
- Chen Z., Fan Z., McNeal J. E., Nolley R., Caldwell M. C., Mahadevappa M., Zhang Z., Warrington J. A., Stamey T. A. Hepsin and maspin are inversely expressed in laser capture microdissectioned prostate cancer (англ.) // The Journal of Urology[англ.] : journal. — 2003. — April (vol. 169, no. 4). — P. 1316—1319. — doi:10.1097/01.ju.0000050648.40164.0d. — PMID 12629351.
- Somoza J. R., Ho J. D., Luong C., Ghate M., Sprengeler P. A., Mortara K., Shrader W. D., Sperandio D., Chan H., McGrath M. E., Katz B. A. The structure of the extracellular region of human hepsin reveals a serine protease domain and a novel scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) domain (англ.) // Structure : journal. — 2003. — September (vol. 11, no. 9). — P. 1123—1131. — doi:10.1016/S0969-2126(03)00148-5. — PMID 12962630.
- Kirchhofer D., Peek M., Lipari M. T., Billeci K., Fan B., Moran P. Hepsin activates pro-hepatocyte growth factor and is inhibited by hepatocyte growth factor activator inhibitor-1B (HAI-1B) and HAI-2 (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 2005. — March (vol. 579, no. 9). — P. 1945—1950. — doi:10.1016/j.febslet.2005.01.085. — PMID 15792801.
- Pal P., Xi H., Kaushal R., Sun G., Jin C. H., Jin L., Suarez B. K., Catalona W. J., Deka R. Variants in the HEPSIN gene are associated with prostate cancer in men of European origin (англ.) // Human Genetics : journal. — 2006. — September (vol. 120, no. 2). — P. 187—192. — doi:10.1007/s00439-006-0204-3. — PMID 16783571.
- Moran P., Li W., Fan B., Vij R., Eigenbrot C., Kirchhofer D. Pro-urokinase-type plasminogen activator is a substrate for hepsin (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2006. — October (vol. 281, no. 41). — P. 30439—30446. — doi:10.1074/jbc.M605440200. — PMID 16908524.
- Betsunoh H., Mukai S., Akiyama Y., Fukushima T., Minamiguchi N., Hasui Y., Osada Y., Kataoka H. Clinical relevance of hepsin and hepatocyte growth factor activator inhibitor type 2 expression in renal cell carcinoma (англ.) // Cancer Science[англ.] : journal. — 2007. — April (vol. 98, no. 4). — P. 491—498. — doi:10.1111/j.1349-7006.2007.00412.x. — PMID 17309599.