Адаптерный белок синтазы оксида азота-1 (нейрональной) (англ. Nitric oxide synthase 1 (neuronal) adaptor protein, NOS1AP) — цитозольный белок, связывающий сигнальную молекулу nNOS. На C-окончании содержит PDZ-связывающий домен, взаимодействующий с nNOS, а на N-окончании — PTB-домен, взаимодействующий с малым мономерным G-белком DEXRAS1. Исследования на животных показывают, что NOS1AP является адаптерным белком, связывающим nNOS с некоторыми другими белками, такими как DEXRAS1 и синапсины.

NOS1AP
Обозначения
Символы NOS1AP; CAPON
Entrez Gene 9722
HGNC 16859
OMIM 605551
RefSeq NM_014697
UniProt O75052
Другие данные
Локус 1-я хр. , 1q23.3
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Иллюстрация из заметки (Eastwood 2005),[1] автор которой популярно рассказывает об исследовании Xu et al.,[2] вышедшем в том же номере, и размышляет о возможной связи повышенного уровня NOS1AP с глутаматными механизмами шизофрении и биполярного расстройства. Предположительно, связываясь с CAPON (старое название NOS1AP), нейрональная синтаза оксида азота (NOS1) образует меньше комплексов с NMDA-рецепторами, и это снижает NMDA-опосредованный приток кальция и деактивирует каталитическую деятельность NOS.
Повышенная экспрессия короткой формы NOS1AP (CAPON) в посмертных образцах мозга больных шизофренией и биполярным расстройством. Иллюстрация из статьи Xu et al., 2005.[2]

Ген NOS1AP, изначально названный CAPON, был впервые описан в 1998 году.[3]

Исследования животных говорят о том, что экспрессия белка преобладает в мозге, причем она неоднородна: наибольшая концентрация отмечена в коре и продолговатом мозге, наименьшая — в гиппокампе.

Роль в медицине

править

В 2006 году была отмечена ассоциация вариаций гена NOS1AP с удлинением QT-интервала[4], впоследствии реплицированная другими исследователями[5].

В одном исследовании отмечена ассоциация вариаций гена с синдромом внезапной детской смерти.[6]

Шизофрения

править

В некоторых исследованиях отмечается ассоциация гена NOS1AP с шизофренией, в других такой ассоциации не обнаруживается.[7] Большая часть работ, в которых анализируется отношение NOS1AP и шизофрении, проводится группой профессора Линды Бржустович из Университета Рутгерс.

В одном посмертном исследовании авторами была отмечена повышенная экспрессия мРНК короткой формы белка в дорсолатеральной префронтальной коре лиц, страдавших от шизофрении и биполярного расстройства.[2] Известно, что экспрессия длинной формы в значительной степени изменяется под действием психотропных препаратов, и авторы отмечают возможность ложного результата, поскольку почти все исследуемые получали медикаменты. В случае, если уровень белка повышен вследствие болезни, а не терапии, может оказаться верной и предполагаемая связь такого повышения с «глутаматной гипотезой» шизофрении, обуславливающей расстройство недостаточной активацией NMDA-рецептора.[1] В 2009 году группа Бржустович осуществила анализ полиморфизмов в некодирующих участках гена; наиболее «близкие» к расстройству варианты гена были перенесены в нейрональные клеточные культуры, и один из них показал повышенную экспрессию белка. По предположениям исследователей, это может быть еще одним свидетельством в пользу связи гена с расстройствами психики.[8] При этом следует отметить, что в случае с полигенным расстройством или группой расстройств, объединяемых под именем «шизофрения», вариации одного из генов-кандидатов играют лишь небольшую роль в общем риске расстройства.

Примечания

править
  1. 1 2 Eastwood S.L. Does the CAPON gene confer susceptibility to schizophrenia? (англ.) // PLoS Med.[англ.] : journal. — 2005. — October (vol. 2, no. 10). — P. e348. — doi:10.1371/journal.pmed.0020348. — PMID 16231981. — PMC 1261515.
  2. 1 2 3 Xu B., Wratten N., Charych E.I., Buyske S., Firestein B.L., Brzustowicz L.M. Increased expression in dorsolateral prefrontal cortex of CAPON in schizophrenia and bipolar disorder (англ.) // PLoS Med.[англ.] : journal. — 2005. — October (vol. 2, no. 10). — P. e263. — doi:10.1371/journal.pmed.0020263. — PMID 16146415. — PMC 1201690.
  3. Jaffrey S.R., Snowman A.M., Eliasson M.J., Cohen N.A., Snyder S.H. CAPON: a protein associated with neuronal nitric oxide synthase that regulates its interactions with PSD95 (англ.) // neuron : journal. — 1998. — January (vol. 20, no. 1). — P. 115—124. — PMID 9459447.
  4. Arking D.E., Pfeufer A., Post W., Kao W.H., Newton-Cheh C., Ikeda M., West K., Kashuk C., Akyol M., Perz S., Jalilzadeh S., Illig T., Gieger C., Guo C.Y., Larson M.G., Wichmann H.E., Marbán E., O'Donnell C.J., Hirschhorn J.N., Kääb S., Spooner P.M., Meitinger T., Chakravarti A. A common genetic variant in the NOS1 regulator NOS1AP modulates cardiac repolarization (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2006. — June (vol. 38, no. 6). — P. 644—651. — doi:10.1038/ng1790. — PMID 16648850.
  5. QT INTERVAL, VARIATION IN (недоступная ссылка) — сводка генетических исследований на сайте OMIM.
  6. Osawa M., Kimura R., Hasegawa I., Mukasa N., Satoh F. SNP association and sequence analysis of the NOS1AP gene in SIDS (англ.) // Leg Med (Tokyo) : journal. — 2009. — March. — doi:10.1016/j.legalmed.2009.01.065. — PMID 19289301.
  7. Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for NOS1AP (недоступная ссылка) — сводка из генетической базы данных SZGene, Форум Исследования Шизофрении.
  8. Публикация группы Бржустович и популярные обзоры на научных сайтах, описывающие эту работу простыми словами:

Ссылки

править