MyD88

Myeloid differentiation primary response gene (88)
Myeloid differentiation primary response gene (88)
Обозначения
Символы	MyD88
Entrez Gene	4615
HGNC	7562
OMIM	602170
RefSeq	NM_002468
UniProt	Q99836
Другие данные
Локус	3-я хр. , 3p22
	Информация в Викиданных ?

MyD88 (англ. Myeloid differentiation primary response gene (88)) — цитозольный адаптерный белок, один из пяти белков, содержащих домен TIR, участвующих в передаче сигнала от толл-подобных рецепторов (англ. Toll-like receptor, TLR). Открыт в 1990 году. Участвует в функционировании всех толл-подобных рецепторов, за исключением TLR3^[1].

Структура

MyD88 состоит из 296 аминокислотных остатков, молекулярная масса — 33 кДа^[1]. Последняя половина молекулы (C-концевой фрагмент, 150 аминокислотных остатков) имеет большое сходство с цитозольным фрагментом рецептора интерлейкина-1.

Миддосома

Неотъемлемой частью передачи сигналов толл-подобных рецепторов TLR является самосборка крупных внутриклеточных гетероолигомерных сигнальных комплексов, состоящих из киназ семейств MyD88 и IRAK (киназа, связанная с рецептором интерлейкина-1) и называемых миддосомами (MyDDosome)^[2], которые инициируют ключевые пути передачи сигнала, вызывающие критические воспалительные иммунные реакции.^[3]^[4]^[5] Поэтому ингибиторы, которые влияют на передачу сигналов MyD88 и нарушают сборку миддосом, могут оказаться эффективными лекарствами для лечения различных заболеваний, в том числе различных форм онкологии.^[6]

Примечания

↑ ¹ ² MyD88 в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 31 декабря 2012. Архивировано 5 января 2013 года.
↑ Liu, Y., Yuan, J., Zhang, Y., Qin, F., Bai, X., Sun, W., ... & Gao, C. (2024). OTUD5 promotes the inflammatory immune response by enhancing MyD88 oligomerization and Myddosome formation. Cell Death & Differentiation, 31(6), 753-767. PMID 38605168 PMC 11164869 doi:10.1038/s41418-024-01293-7
↑ Lin, S. C., Lo, Y. C., & Wu, H. (2010). Helical assembly in the MyD88–IRAK4–IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling. Nature, 465(7300), 885-890. PMID 20485341 PMC 2888693 doi:10.1038/nature09121
↑ Moncrieffe, M. C., Bollschweiler, D., Li, B., Penczek, P. A., Hopkins, L., Bryant, C. E., ... & Gay, N. J. (2020). MyD88 death-domain oligomerization determines myddosome architecture: implications for toll-like receptor signaling. Structure, 28(3), 281-289. PMID 31995744 PMC 7054835 doi:10.1016/j.str.2020.01.003
↑ Pereira, M., & Gazzinelli, R. T. (2023). Regulation of innate immune signaling by IRAK proteins. Frontiers in Immunology, 14, 1133354. PMID 36865541 PMC 9972678 doi:10.3389/fimmu.2023.1133354
↑ Song, J., Li, Y., Wu, K., Hu, Y., & Fang, L. (2024). MyD88 and Its Inhibitors in Cancer: Prospects and Challenges. Biomolecules, 14(5), 562. PMID 38785969 PMC 11118248 doi:10.3390/biom14050562

См.также

Библиография

Lu Y.C., Yeh W.C., Ohashi P.S. LPS/TLR4 signal transduction pathway (англ.) // Cytokine^[англ.]. — Elsevier, 2008. — May (vol. 42, no. 2). — P. 145—151. — doi:10.1016/j.cyto.2008.01.006. — PMID 18304834.

[Uniprot-1] ¹ ² MyD88 в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 31 декабря 2012. Архивировано 5 января 2013 года.

[2] Liu, Y., Yuan, J., Zhang, Y., Qin, F., Bai, X., Sun, W., ... & Gao, C. (2024). OTUD5 promotes the inflammatory immune response by enhancing MyD88 oligomerization and Myddosome formation. Cell Death & Differentiation, 31(6), 753-767. PMID 38605168 PMC 11164869 doi:10.1038/s41418-024-01293-7

[3] Lin, S. C., Lo, Y. C., & Wu, H. (2010). Helical assembly in the MyD88–IRAK4–IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling. Nature, 465(7300), 885-890. PMID 20485341 PMC 2888693 doi:10.1038/nature09121

[4] Moncrieffe, M. C., Bollschweiler, D., Li, B., Penczek, P. A., Hopkins, L., Bryant, C. E., ... & Gay, N. J. (2020). MyD88 death-domain oligomerization determines myddosome architecture: implications for toll-like receptor signaling. Structure, 28(3), 281-289. PMID 31995744 PMC 7054835 doi:10.1016/j.str.2020.01.003

[5] Pereira, M., & Gazzinelli, R. T. (2023). Regulation of innate immune signaling by IRAK proteins. Frontiers in Immunology, 14, 1133354. PMID 36865541 PMC 9972678 doi:10.3389/fimmu.2023.1133354

[6] Song, J., Li, Y., Wu, K., Hu, Y., & Fang, L. (2024). MyD88 and Its Inhibitors in Cancer: Prospects and Challenges. Biomolecules, 14(5), 562. PMID 38785969 PMC 11118248 doi:10.3390/biom14050562

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]