Изатуксимаб

Изатуксимаб — лекарственный препарат, моноклональное антитело для лечения множественной миеломы. Одобрен для применения: ЕС, США (2020).

Изатуксимаб
Химическое соединение
CAS	1461640-62-9
DrugBank	DB14811
Состав
Другие названия
SAR-650984; isatuximab-irfc; Сарклиза (Sarclisa)
Медиафайлы на Викискладе

Структура и реакционная способность

Структура изатуксимаба состоит из двух идентичных каппа цепей иммуноглобулина и также двух одинаковых гамма-цепей иммуноглобулина. Изатуксимаб имеет структуру и реакционную способность близкую к даратумумабу, поэтому оба препарата имеют одну и ту же мишень CD38. Однако изатуксимаб показывает более сильное подавление его эктозимных свойств. Изатуксимаб показывает действие дозозависимое аллостерического антагониста с подавлением ферментативной активности CD38. Кроме того, изатуксимаб имеет потенциал для запуска апоптоза без связывания с этой биомишенью. Изатуксимаб проявляет прямое действие на уничтожение раковых клеток, экспрессирующих CD38 .

Механизм действия

Связывается с CD38.

Метаболизм

Изатуксимаб метаболизируется через катаболические пути в более мелкие пептиды. В среднем элиминация ≥99% пропарата происходит примерно через два месяца после введения последней дозы. Процент клиренса снижался при увеличении дозировок с течением времени, а также при введении нескольких доз. Однако элиминация изатуксимаба не отличалась при применении в качестве одного препарата или в составе комбинированной терапии.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, ограничивающие размер одной дозы, характеризуются развитием любого из следующих состояний: негематологическая токсичность; нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 5 дней; также присутствуют аллергические реакции на препарат. Развитие инфузионной реакции 2 степени и выше при принятии препарата невозможно, поскольку при надлежащем уходе пациенты, у которых до завершения инфузии возникла инфузионная реакция 2 степени, могут завершить приём изатуксимаба.

Показания

• множественная миелома. Применяется в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном..

Противопоказания

• Гиперчувствительность

Беременность

• Женщины детородного возраста во время лечения и 5 мес. после него должны использовать методы контрацепции.
• Мужчины во время лечения и 1 мес. после него должны использовать методы контрацепции.

Исследование на животных

Активность изатуксимаба была исследована на мышиных опухолях. Было доказано, что изатуксимаб приводит к противоопухолевой активности в MM клетках. Более того, комбинация изатуксимаба и помалидомида приводит к дополнительному усилению противоопухолевой активности в MM клетках. Таким образом, помалидомид приводит к повышению активности изатуксимаба.

Исследования токсичности при репродукции на животных пока не проводились. Таким образом, риски врожденных дефектов и выкидышей неизвестны.