Лекарственная непереносимость

Лекарственная непереносимость, или лекарственная чувствительность, — неспособность переносить нежелательные реакции на лекарство, как правило, при приеме в терапевтических или субтерапевтических дозах. И наоборот, пациент хорошо переносит лекарство, когда он может выдержать его нежелательные реакции. Известно, что некоторые случаи непереносимости лекарств являются результатом генетических вариаций метаболизма лекарств, в том числе нарушения метаболизма системы цитохрома P450.

Патофизиология

Лекарства в системной циркуляции имеют определенную концентрацию в крови, которая служит суррогатным маркером того, сколько лекарства будет распределено по всему организму (сколько лекарства «увидит» остальная часть тела). Существуют два важных показателя:

минимальная концентрация лекарства в крови, которая вызовет предполагаемый терапевтический эффект (минимальная эффективная концентрация, МЭК);
минимальная концентрация лекарства, которая вызовет непреднамеренную нежелательную лекарственную реакцию (минимальная токсическая концентрация, МТС).

Разница между этими двумя значениями обычно называется терапевтическим окном. Разные лекарства имеют разные терапевтические окна, и разные люди будут иметь разные МЭК и MTC для одного и того же лекарства. Если у кого-то очень низкая минимальная токсическая концентрация в отношении лекарства, он, вероятно, испытает нежелательные реакции при более низких концентрациях лекарства, чем требуется для развития таких же нежелательных реакций у остальной популяции. Таким образом, человек будет испытывать значительное токсическое воздействие при дозе, которая в остальном считается нормальной для человека в среднем. Такой пациент будет считаться нетолерантным к данному лекарству.

Существует множество факторов, которые могут влиять на MTC, что часто становится предметом изучения клинической фармакокинетики. Изменения в минимальной токсической концентрации могут возникать в любой момент процесса ADME (всасывание, распределение, метаболизм и экскреция). Например, пациент может иметь генетический дефект в ферменте, метаболизирующем лекарство, в надсемействе цитохрома Р450. В то время как большинство людей будут обладать эффективным механизмом метаболизма, человеку с дефектом будет трудно выводить лекарство из организма. Таким образом, лекарство будет накапливаться в крови до более высоких, чем ожидалось, концентраций, достигая МТС в дозе, которая в противном случае считалась бы нормальной для человека в среднем. Иными словами, у человека с непереносимостью лекарства доза 10 мг, например, может быть эквивалентной дозе в 100 мг у человека с нормальной переносимостью — нормальная доза может быть токсичной дозой для таких людей, что приводит к клинически значимым эффектам.

Существует также аспект непереносимости лекарств, который носит субъективный характер. Точно так же, как у разных людей разная терпимость к боли, бывает разная терпимость к нежелательным реакциям применяемых лекарств. Например, в то время как запор, вызванный опиоидами, некоторые люди могут переносить, другие могут из-за этого прекратить прием опиоидов, даже если они приносят значительное облегчение боли.

Примеры лекарственной чувствительности

Шум в ушах после обычной дозы аспирина.
Респираторное заболевание, обостренное аспирином ^[1].
Печеночная недостаточность (возможно, также почечная недостаточность) после обычной дозы парацетамола.

У новорожденного ребенка на грудном вскармливании прием матерью кодеина в нормальной дозе может вызвать смертельное отравление

Смертельное отравление новорожденного на грудном вскармливании из-за нормального приема матерью кодеина ^[2].
Мышечная боль или слабость из-за терапии статинами ^[3].

Непереносимость анальгетиков

Относительно часто встречается непереносимость анальгетиков, особенно НПВП. Считается, что причиной непереносимости является изменение метаболизма арахидоновой кислоты. Симптомы включают хронический риносинусит с носовыми полипами, астму, язвы желудочно-кишечного тракта, ангионевротический отек и крапивницу ^[4].

См. также

Нежелательная лекарственная реакция
Противопоказание
DRESS-синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности)
Толерантность к лекарствам
Пищевая непереносимость

Ссылки

↑ Jennedy, Joshua (2016). "Aspirin-exacerbated respiratory disease: Prevalence, diagnosis, treatment, and considerations for the future". Am J Rhinol Allergy. 30 (6): 407—413. doi:10.2500/ajra.2016.30.4370. PMID 28124651.
↑ "Safety of codeine during breastfeeding: fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine". Can Fam Physician. 53 (1): 33—5. January 2007. PMID 17872605. Архивировано 10 декабря 2019. Дата обращения: 16 апреля 2023.
↑ Backes, James (2017). "Statin-associated muscle symptoms--Managing the highly intolerant". Journal of Clinical Lipidology. 11 (1): 24—33. doi:10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID 28391891.
↑ "[Analgesic intolerance (AI). Key position of ENT physicians for early detection of this condition]". HNO (нем.). 56 (4): 443—50, quiz 451. April 2008. doi:10.1007/s00106-008-1701-6. PMID 18389300.

[AERD-1] Jennedy, Joshua (2016). "Aspirin-exacerbated respiratory disease: Prevalence, diagnosis, treatment, and considerations for the future". Am J Rhinol Allergy. 30 (6): 407—413. doi:10.2500/ajra.2016.30.4370. PMID 28124651.

[pmid17872605-2] "Safety of codeine during breastfeeding: fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine". Can Fam Physician. 53 (1): 33—5. January 2007. PMID 17872605. Архивировано 10 декабря 2019. Дата обращения: 16 апреля 2023.

[Statin_Intolerance_Revasdfsadfasdfasdfew-3] Backes, James (2017). "Statin-associated muscle symptoms--Managing the highly intolerant". Journal of Clinical Lipidology. 11 (1): 24—33. doi:10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID 28391891.

[pmid18389300-4] "[Analgesic intolerance (AI). Key position of ENT physicians for early detection of this condition]". HNO (нем.). 56 (4): 443—50, quiz 451. April 2008. doi:10.1007/s00106-008-1701-6. PMID 18389300.

[1]

[2]

[3]

[4]