Сердечные гликозиды

Серде́чные гликози́ды — группа лекарственных средств растительного происхождения, оказывающих в терапевтических дозах кардиотоническое и антиаритмическое действие, использующихся для лечения сердечной недостаточности разной этиологии. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца человека.

Химическая структура

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергидрофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщенным лактонным кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. Иногда к сахаристой части присоединён остаток уксусной кислоты. Кардиотонический эффект сердечных гликозидов связан с агликоновой частью молекулы. Сахаристая часть отвечает за растворимость и удержание молекулы в тканях. Гликон также влияет на активность и токсичность соединений.

Сердечные гликозиды легко подвергаются ферментативному, кислотному и щелочному гидролизу. Ферменты, расщепляющие сердечные гликозиды, находятся в растениях, из-за чего возможно расщепление первичных (генуинных) гликозидов в лекарственном сырье во время хранения, транспортировки и подготовки к обработке. Для предотвращения этого процесса ферменты можно ингибировать.

Препараты и их растительные источники

• сердечные гликозиды, полученные из наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea):
  • дигитоксин,
  • кордигит.
• сердечные гликозиды, полученные из наперстянки шерстистой (Digitalis lanata):
  • дигоксин,
  • ацетилдигитоксин,
  • ацетилдигоксин,
  • ацетилгитоксин,
  • гитоксин,
  • целанид,
  • лантозид.
• сердечные гликозиды, полученные из строфанта Комбе (Strophanthus Kombe):
  • строфантин К.
• сердечные гликозиды, полученные из ландыша майского (Convallária majális):
  • коргликон,
  • настойка ландыша.
• сердечные гликозиды, полученные из горицвета весеннего (Adonis vernalis):
  • настой травы горицвета,
  • экстракт горицвета сухой,
  • адонизид,
  • адонис-бром.

• 
  Наперстянка пурпуровая
• 
  Наперстянка шерстистая
• 
  Строфант Комбе
• 
  Ландыш майский
• 
  Горицвет весенний

Фармакологическое действие

Схема действия Na⁺/K⁺ АТФазыNa⁺/K⁺ АТФазы

Схема действия Na⁺/K⁺ АТФазыNa⁺/K⁺ АТФазы

Основным механизмом действия является угнетение фермента Na⁺/K⁺ АТФазы, отвечающего за вывод из кардиомиоцитов 3 ионов натрия в экстрацеллюлярный матрикс и 2 ионов калия в противоположном направлении. Образующееся повышение концентрации ионов натрия в кардиомиоцитах приводит к угнетению натрий-кальциевого обменника, выводящего из кардиомиоцита 1 ион кальция в обмен на 3 иона натрия из экстрацеллюлярной жидкости в кардиомиоцит. Следствием этого является повышение уровня кальция в цитозоле кардиомиоцита, лучшей активации актомиозинового комплекса и усилению эффективности сокращения.

Эффекты применения сердечных гликозидов

• Положительный инотропный эффект (кардиотоническое действие), возникающий за счет повышения концентрации кальция в кардиомиоцитах и усиления актина с миозином.
• Отрицательный хронотропный эффект, связанный с возбуждением барорецепторного депрессорного рефлекса из-за возбуждения усиленной систолической волной барорецепторов дуги аорты и синокаротидной зоны. Следствием этого является усиление тонуса блуждающего нерва и замедление генерации потенциалов действия в синоатриальном узле. Так же тонус блуждающего нерва повышается из-за кардио-кардиального рефлекса. Барорецепторы кардиомиоцитов улавливают усиление сокращения кардиомиоцитов и передают эту информацию по афферентным нервным волокнам в дорсальное ядро блуждающего нерва.
• Отрицательный дромотропный эффект так же возникающий из-за усиления тонуса блуждающего нерва и замедлением проводимости в атриовентрикулярном узле.
• Положительный батмотропный эффект (нежелательный эффект), связанный с блокадой Na⁺/K⁺ АТФазы, задержки ионов Na⁺ в клетке и снижения уровня потенциала покоя. Из-за этого сердечные гликозиды вызывают аритмии: переводят трепетание предсердий в их мерцание (фибрилляцию), вызывают желудочковую экстрасистолию, а при передозировке — фибрилляцию желудочков сердца.

См. также

• Гликозиды
• Дигоксин

Литература

• Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. Фармакология: учебник. — 4-е изд., перераб. и доп.. — Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2010. — С. 377, 423—431. — 832 с. — ISBN 978-5-9704-1428-6.

Ссылки

• Сердечные гликозиды // 1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг (рус.). // dic.academic.ru