Изомиосмин
Изомиозамин, изомер миосмина, известный под торговой маркой MYMD-1, представляет собой синтетический алкалоид, полученный из растения табака и способный подавлять выработку фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), воспалительного цитокина, отвечающего за индукцию и поддержание воспалительного процесса.[1][2] TNF-α находится во главе каскада молекулярных сигналов, вызывающих воспаление и аутоиммунные заболевания,[3] способствующих резистентности к инсулину и помогающих активировать процессы старения.[4]
| Изомиосмин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 3-(3,4-дигидро-2H-пиррол-2-ил)пиридин |
| Брутто-формула | C9H10N2 |
| Молярная масса | 146.19 г/моль |
| CAS | 53844-46-5 |
| PubChem | 11286546 |
| Состав | |
| Способы введения | |
| орально | |
MYMD-1 нацелен на первопричины воспаления и регулирует иммунометаболическую систему посредством модуляции многочисленных провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, IL-6 и IL-17A.[2][5] Кроме того, изомиозамин проявляет биологическую активность, аналогичную ингибиторам mTOR таким как рапамицин, эверолимус и сиролимус, благодаря их в значительной степени перекрывающимся механизмам действия.[6] Более того, MYMD-1 заметно превосходил рапамицин в исследовании долголетия мышей.[6]
Изомиозамин имеет большие перспективы при многих аутоиммунных состояниях, таких как аутоиммунный тиреоидит,[2] рассеянный склероз,[7] аутоиммунный энцефаломиелит,[5] ревматоидный артрит.[7]
Простота перорального дозирования изомиозамина является новаторским отличием по сравнению с доступными в настоящее время блокаторами TNF-α, для которых требуется доставка путем инъекции или инфузии, тогда как MyMD-1 доступен перорально в виде капсул. MYMD-1 не наносит вреда жизнеспособности клеток и представляет собой небольшую молекулу, которая может преодолевать гематоэнцефалический барьер, потенциально позволяя лечить заболевания, связанные с головным мозгом. Завершается 2-я фаза клинических испытаний методов лечения препаратом MYMD-1® саркопении и старческой слабости (NCT05283486).[8]
MYMD-1 может стать первым лекарством, одобренным FDA для лечения саркопении и старческой немощи.[9]
Клинические испытания MyMD-1: NCT04349761 (двойное слепое, плацебо-контролируемое, первое у человека исследование с однократной восходящей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики капсул с однократной пероральной дозой MYMD1 у здоровых взрослых мужчин. В диапазоне доз от 5 мг до 25 мг); NCT05077865 (установление оптимальной терапевтической дозы у мужчин и женщин); NCT05283486 (изучение эффективности, переносимости и фармакокинетики MYMD1 у участников с хроническим воспалением, связанным с саркопенией/слабостью, состоянием, связанным с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов.)
Примечания
править- ↑ Kaplin, B. A. (2021). Eliciting the Hormetic Effect: The Importance of Plant Alkaloids for Treatment of Inflammation. Архивная копия от 2 марта 2023 на Wayback Machine Industry Insight Published: February 15, 2021
- ↑ 1 2 3 Di Dalmazi, G., Chalan, P., & Caturegli, P. (2019). MYMD-1, a novel immunometabolic regulator, ameliorates autoimmune thyroiditis via suppression of Th1 responses and TNF-α release. The Journal of Immunology, 202(5), 1350-1362. PMID 30674573 doi:10.4049/jimmunol.1801238
- ↑ Lopetuso, L. R., Cuomo, C., Mignini, I., Gasbarrini, A., & Papa, A. (2023). Focus on Anti-Tumour Necrosis Factor (TNF)-α-Related Autoimmune Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 24(9), 8187. PMID 37175894 PMC 10179362 doi:10.3390/ijms24098187
- ↑ Sethi, J. K., & Hotamisligil, G. S. (2021). Metabolic Messengers: tumour necrosis factor. Nature metabolism, 3(10), 1302-1312. PMID 34650277 doi:10.1038/s42255-021-00470-z
- ↑ 1 2 Glenn, J. D., Pantoja, I. M., Caturegli, P., & Whartenby, K. A. (2020). MYMD-1, a novel alkaloid compound, ameliorates the course of experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Neuroimmunology, 339, 577115. PMID 31778849 doi:10.1016/j.jneuroim.2019.577115
- ↑ 1 2 Sabini, E., O’Mahony, A., & Caturegli, P. (2022). MyMD-1 Improves Health Span and Prolongs Life Span in Old Mice: A Noninferiority Study to Rapamycin. The Journals of Gerontology: Series A. 78(2), 227-235 PMID 35914953 doi:10.1093/gerona/glac142
- ↑ 1 2 Brager, J., Chapman, C., Dunn, L., & Kaplin, A. (2023). A Double-blind, Placebo-controlled, Randomized, Single Ascending, and Multiple Dose Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Oral Dose Isomyosamine Capsules in Healthy Adult Subjects. Drug Research, 73(02), 95-104. PMID 36368677 PMC 9902179 doi:10.1055/a-1962-6834
- ↑ Evaluation of Efficacy, Tolerability, and Pharmacokinetics of MYMD1 for Chronic Inflammation and Sarcopenia/Frailty. Архивная копия от 4 марта 2023 на Wayback Machine ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05283486
- ↑ MyMD Pharmaceuticals Announces Publication of Phase 1 Data for oral TNF-alpha Inhibitor MYMD-1® in Peer-Reviewed Journal Drug Research Архивная копия от 17 мая 2023 на Wayback Machine. BUSINESS WIRE, November 14, 2022 08:00 AM