Интерферон альфа-2b (IFNα-2b, ИФНα-2b) — иммуномодулятор, используется при лечении гепатита C, хронических форм гепатита B, хронического миелоидного лейкоза, миеломной болезни, фолликулярной лимфомы, карциноидных опухолей и злокачественной меланомы[1]. Как и все интерфероны, обладает пирогенными свойствами.
| Интерферон альфа-2b | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C16H17Cl3I2N3NaO5S |
| CAS | 99210-65-8 |
| PubChem | 71306834 |
| DrugBank | DB00105 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L03AB05 |
| Способы введения | |
| внутримышечно, внутривенная инъекция[вд] и подкожная инъекция[вд] | |
| Другие названия | |
|
Альфарона, Альтевир, Реаферон, Лайфферон, Бинноферон Альфа, Интерфераль, Виферон, Гриппферон, Интрон® А, Реальдирон … Входит в Герпферон, Генферон, Микоферон, Аллергоферон, Кипферон, Офтальмоферон, … |
|
 Медиафайлы на Викискладе | |
Интерфероны вырабатываются клетками тела для борьбы с инфекциями и опухолями, интерферон альфа-2b является синтетическим[2]. По внешнему виду — гигроскопичный порошок белого цвета[3]. Производится под множеством коммерческих наименований, входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств.
Фармакологические свойства препарата
править- Согласно инструкции к лекарственному средству Бинноферон Альфа
Фармакодинамика
правитьАктивность интерферона альфа-2b составляет (международных единиц) для 1 мг препарата[4].
Интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие в отношении культуры клеток человека и животных, а также в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. In vitro показана иммуномодулирующая активность[5].
Показана противовирусная активность in vitro и in vivo, хотя механизм её неясен — предположительно, препарат изменяет метаболизм клеток организма[5].
Фармакокинетика
правитьФармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев[5].
Препарат вводили подкожно (5 и 10 млн МЕ), внутримышечно (5 млн МЕ) и внутривенно (5 млн МЕ в течение 30 минут). При дозе 5 млн МЕ максимальная сывороточная концентрация достигалась через 3−12 ч, период полувыведения составил 2−3 ч, концентрация в крови становилась ниже предела обнаружения через 16 ч. При дозе 10 млн МЕ подкожно максимальная концентрация — 6−8 ч, полувыведение — 6−7 ч, не обнаруживается в крови — 24 ч. При внутривенном введении максимальная концентрация достигалась в конце инфузии, быстро снижалась, период полувыведения — 2 ч, не определялась через 4 ч после окончания инфузии[5].
В клинических исследованиях определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона в сыворотке крови. Частота выявления таких антител составляла 2,9 % у онкологических больных и 6,2 % у больных хроническим гепатитом. Титр антител был низким, не было потери иммунного ответа (скорее всего связано с низким титром антител), не наблюдались аутоиммунные реакции[6].
В клиническом исследовании с участием 670 беременных с инфекционными воспалительными заболеваниями применялись ректальные свечи «Виферон», содержащие 150 000 ME и 500 000 ME альфа-2-интерферона, при этом обнаружено повышение концентрации сывороточного интерферона в течение 12 ч после введения первой дозы с тенденцией к снижению его концентрации в последующие 12 ч. Через 4 ч. после введения первой дозы препарата наблюдалось снижение концентрации интерферона в сыворотке крови с последующим подъёмом. Авторы предположили, что это свидетельствует о стимуляции выработки организмом собственного интерферона под воздействием препарата[7].
Показания к применению
правитьХронический гепатит B и C, волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, множественная миелома, фолликулярная лимфома, метастатический рак почек, злокачественная меланома, карциноидные опухоли[6], болезнь Бехчета[8].
Эффективность
правитьВ лечении простуды (лёгкой ОРВИ) бесполезен, эффективен только в профилактике при начале приёма до проявления симптомов заболевания[9], в пероральной профилактике гриппа низкими дозировками не имеет эффекта[10].
Инъекции интерферона альфа-2b могут приводить к серьёзным побочным эффектам, которые могут включать в себя инфекции, депрессию, ишемические или аутоиммунные расстройства[1].
Макулодистрофия
правитьИнтерферон альфа-2a неэффективен при лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (макулодистрофии). Вред от такого лечения превышает пользу[11].
COVID-19
правитьВ неконтролируемом исследовании экспериментальная терапия интерфероном альфа-2b снижала вирусную нагрузку в верхних дыхательных путях, а также приводила к снижению длительности повышенных уровней интерлейкина-6 и С-реактивного белка в крови. Однако для подтверждения данных требуются дополнительные исследования[12].
Альтернативные применения интерферона альфа-2b
правитьВ России и СНГ производится множество содержащих интерферон средств для местного применения с показаниями для лечения заболеваний вирусной и бактериальной природы: Виферон®, Гриппферон®, Герпферон®, Офтальмоферон®, Реаферон-Липинт®, Генферон® Лайт и др.[13]
Такие препараты бездоказательно рекламируются, в частности, для применения при простуде и гриппе. ВОЗ подчёркивает, что не существует ни качественных клинических исследований эффективности, ни систематизированных наблюдений местного применения интерферонов при гриппе[14].
В экспериментах с применением интерферона альфа-2b при естественной и индуцированной простуде исследователи пришли к выводу об отсутствии лечебного эффекта[9]. Одно из исследований применения назального спрея с рекомбинантным интерфероном альфа-2b показало, что при лечении простуды он не только не эффективен, но является токсичным и увеличивает шансы на развитие вторичной инфекции[15].
Лекарственные средства
правитьПрепараты для внутреннего введения
правитьПрепараты интерферона альфа-2b, предназначенные для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения («Бинноферон Альфа», «Лайфферон», «Реаферон ЕС» и др.), предназначены для лечения вирусных гепатитов и онкологических заболеваний[4][3][16].
Виферон
править«Виферон» был разработан в 1990-е годы в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи группой под руководством проф. Валентины Малиновской. В 1996 году Малиновская вместе с мужем Евгением Малиновским (проф., засл. деятель науки и техники РСФСР, в 1991 году являлся сотрудником НПО строительного и дорожного машиностроения[17]), создала ООО «Ферон» с производством на базе НИИ вирусологии[18]. В 1998 году препарат был зарегистрирован в России (форма выпуска — ректальные суппозитории)[19]. В 2011 году препарат был включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ на 2012 год с кодом L03AB (интерфероны)[20].
В 2011 году выручка компании-производителя составила 2 млрд рублей[18]. С 2014 по 2015 г. продажи «Виферона» выросли в полтора раза, бренд стал семнадцатым по стоимостному объёму продаж[21]. Также в 2015 г. он был на 7 месте среди наиболее продаваемых лекарств в Казахстане[22]. В 2019 году препарат получил премию «Russian Pharma Awards®» (эта частная премия присуждается по результатам опроса врачей[23]), заняв первое место в номинации «Самый назначаемый противовирусный препарат для лечения ОРВИ для детей c первых дней жизни»[24] .
Производитель указал в инструкции, что препарат обладает противовирусными, иммуномодулирующими, антипролиферативными свойствами, подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, и что он показан для лечения и профилактики ОРВИ, ларинготрахеобронхита и нескольких герпетических инфекций[25].
Виферон зарегистрирован в 12 странах: Россия, Азербайджан, Армения, Грузия, Казахстан, Киргизия, Молдова, Монголия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан (Россия и граничащие с ней)[26][27][28]. В авторитетных международных научных журналах нет публикаций, доказывающих его эффективность[18]. В России исследования проходили на базах клинических больниц, научно-исследовательских институтов, в том числе НИИ Педиатрии РАМН, а также высших медицинских образовательных учреждений[29][30]. Во многих исследованиях принимала участие руководитель группы разработки препарата Валентина Малиновская[18].
Гриппферон
правитьД. м. н., специалист по рефлексотерапии и акупунктуре Пётр Гапонюк запатентовал «Гриппферон» в 2000 году. О препарате положительно высказывался глава Роспотребнадзора Геннадий Онищенко. ЗАО «ФИРН М», созданная Гапонюком в 1989 г. и принадлежащая членам его семьи, выпускает мазь «Гриппферон»[18].
Гриппферон распространён в России и Белоруссии. В международных рецензируемых журналах нет публикаций о его исследованиях. Производитель утверждает, что клинические и экспериментальные исследования «Гриппферона» проведены в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины. Однако они не являются независимыми, в части исследований участвовал изобретатель «Гриппферона» Пётр Гапонюк, а проводил их ведомственный институт Роспотребнадзора. Независимые исследования не проводились[18].
В феврале 2015 г. объём продаж «Гриппферона» вырос на 76 %[21].
Офтальмоферон
правитьГлазные капли на основе рекомбинантного альфа-2b интерферона человека и Дифенгидрамина (димедрола)[31]. «Офтальмоферон» выпускает ЗАО «ФИРН М» семьи Петра Гапонюка, запатентовавшего «Гриппферон»[18].
Согласно инструкции, «Офтальмоферон» обладает широким спектром противовирусной активности, оказывает иммуномодулирующее, антипролиферативное, противоаллергическое действия, уменьшает зуд и отёк конъюктивы[32].
В инструкции также указано отсутствие как побочных эффектов, так и сведений о передозировке. Отмечено, что препарат не проникает в кровь («ниже предела обнаружения»)[32].
См. также
правитьПримечания
править- ↑ 1 2 Interferon Alfa-2b Injection. Medline Plus. U. S. National Library of Medicine (15 сентября 2015). Дата обращения: 11 декабря 2015. Архивировано 5 июля 2016 года.
- ↑ Interferon Alfa-2b (Injection Route). Drugs and Supplements. Mayo Clinic (1 февраля 2020). Дата обращения: 13 апреля 2020. Архивировано 1 апреля 2020 года.
- ↑ 1 2 Лайфферон, инструкция, 2012.
- ↑ 1 2 Бинноферон Альфа, инструкция, 2018.
- ↑ 1 2 3 4 Бинноферон Альфа, инструкция, 2018, с. 4.
- ↑ 1 2 Бинноферон Альфа, инструкция, 2018, с. 5.
- ↑ Ткачёва и др., 1999.
- ↑ Болезнь Бехчета. The portal for rare diseases and orphan drugs (1 декабря 2012). Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 18 августа 2021 года.
- ↑ 1 2 Mossad, S. B. Treatment of the common cold : [англ.] // BMJ (Clinical Research ed.). — 1998. — Vol. 317, no. 7150 (4 July). — P. 33–36. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.317.7150.33. — PMID 9651268. — PMC 1113448.
- ↑ Bennett, A. L. Low-dose oral interferon alpha as prophylaxis against viral respiratory illness : a double-blind, parallel controlled trial during an influenza pandemic year : [англ.] / A. L. Bennett, D. W. Smith, M. J. Cummins … [et al.] // Influenza Other Respir Viruses. — 2013. — Vol. 7, no. 5 (9 February). — P. 854–862. — ISSN 1750-2659. — doi:10.1111/irv.12094. — PMID 23398960. — PMC 5781220.
- ↑ Reddy, U. Antiangiogenic therapy with interferon alfa for neovascular age-related macular degeneration : [англ.] / U. Reddy, M. Kryzstolik // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — Vol. 1 (25 January). — CD005138. — doi:10.1002/14651858.CD005138.pub2. — PMID 16437522.
- ↑ Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Interferon-α2b Treatment for COVID-19 (англ.) // Frontiers in Immunology. — 2020. — Т. 11. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2020.01061. Архивировано 31 мая 2020 года.
- ↑ Interferon Alpha-2b (Интерферон альфа-2b). Однокомпонентные препараты. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Дата обращения: 1 августа 2019. Архивировано 1 августа 2019 года.
- ↑ WHO, 2009: «Therefore, whether immunomodulators such as interferons are useful as an adjunctive therapy is uncertain … There are no published clinical randomized controlled trials or observational studies of current intranasal interferon preparations for the treatment of influenza».
- ↑ Hayden, F. G. Intranasal recombinant alfa-2b interferon treatment of naturally occurring common colds : [англ.] / F. G. Hayden, D. L. Kaiser, J. K. Albrecht // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 1988. — Т. 32 (February). — P. 224–230. — ISSN 0066-4804. — PMID 2834996. — PMC 172139/.
- ↑ Реаферон-ЕС, инструкция, 2014.
- ↑ О присвоении почетного звания «Заслуженный деятель науки и техники РСФСР» : [арх. 7 июля 2020] : Указ Президента РСФСР / Президент РСФСР Б. Ельцин. — 1991. — 28 ноября.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Голунов, 2013.
- ↑ Колобухина, Л. В. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций : [арх. 22 декабря 2016] // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 5 (6 марта). — С. 306.
- ↑ Приложение : Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год // Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. N 2199-р : Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 г..
- ↑ 1 2 Фармацевтический рынок России : [арх. 22 декабря 2018]. — М. : DSM Group, 2015. — Вып. Февраль 2015.
- ↑ Когда в Казахстане появятся недорогие качественные лекарства. Forbes Kazakhstan (3 июля 2015). Дата обращения: 1 августа 2019. Архивировано 1 августа 2019 года.
- ↑ Russian Pharma Awards®. Оскар для медицины®. Russian Pharma Awards. Дата обращения: 24 января 2020. Архивировано 21 февраля 2020 года.
- ↑ Оскар для медицины: как прошла Russian Pharma Awards 2019. Пресс-релиз. Вести Медицина (15 ноября 2019). Дата обращения: 24 января 2020. Архивировано 9 января 2020 года.
- ↑ Виферон, инструкция, 2016.
- ↑ Сертификаты и лицензии. Виферон® (11 мая 2018). Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 22 октября 2020 года.[аффилированный источник?]
- ↑ Монгол Улсад бүртгэлтэй эмийн кодолсон жагсаалт : [монг.] : [арх. 18 августа 2021] / Mongol Health development center. — Уланбаатар, 2015. — С. 28. — 205 с. — [Перечень препаратов, зарегистрированных в Монголии].
- ↑ Поиск лекарственных препаратов (азерб.). Центр Аналитической Экспертизы Азербайджанской Республики. Дата обращения: 8 сентября 2021. Архивировано 8 сентября 2021 года.
- ↑ Разрешение на проведение клинического исследования №472. Государственный реестр лекарственных средств. МЗ РФ. Дата обращения: 2 декабря 2020.
- ↑ Разрешение на проведение клинического исследования №19Государственный реестр лекарственных средств. МЗ РФ. Дата обращения: 2 декабря 2020.
- ↑ РУ №002902/01.
- ↑ 1 2 Офтальмоферон, инструкция, 2012.
Литература
править- Источники
- Nagata S., Taira H., Hall A., et al. Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity (англ.) // Nature : journal. — 1980. — March (vol. 284, no. 5754). — P. 316—320. — doi:10.1038/284316a0. — PMID 6987533.
- 1.8. Other products // WHO Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Part II : Review of Evidence : [англ.]. — Revised February 2010. — Geneva : World Health Organisation, 2009. — P. 21. — 61 p.
- Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A virus induces weak cytokine responses in human macrophages and dendritic cells and is highly sensitive to the antiviral actions of interferons : [англ.] / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … [et al.] // Journal of Virol. — 2010. — Vol. 84, no. 3. — P. 1414–1422. — doi:10.1128/JVI.01619-09. — PMID 19939920. — PMC 2812319.
- Woo, P. C. Cytokine profiles induced by the novel swine-origin influenza A/H1N1 virus : implications for treatment strategies. : [англ.] / P. C. Woo, E. T. Tung, K. H. Chan … [et al.] // Journal of Infectious Diseases. — 2010. — Vol. 201, no. 3. — P. 346–353. — doi:10.1086/649785.. — PMID 20030555.
- Официальные документы
- Реестровая запись ФС-001808. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (25 сентября 2018). Дата обращения: 31 июля 2019.
- Регистрационное удостоверение Р N002902/01. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (6 октября 2008). Дата обращения: 2 августа 2019.
- Регистрационное удостоверение Р N001142/02. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (13 апреля 2010). Дата обращения: 2 августа 2019.
- Гордеева, Н. Г. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бинноферон Альфа® : Регистрационный номер ЛП-004881 / АО «Биннофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 5 июня. — 32 с.
- Кириллов, Н. Е. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Офтальмоферон® : Регистрационный номер ЛП-002902 / ЗАО «ФИРН М». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2012. — 24 февраля. — 4 с.
- Малиновский, Е. У. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виферон® : Регистрационный номер 001142/02 / ООО «Ферон». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2016. — 25 октября. — 5 с.
- Гутова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лайфферон® : ЛС-001989-180512 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2012. — 18 мая. — 6 с.
- Гутова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реаферон-ЕС : Р #000642/01-280414 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2014. — 28 апреля. — 12 с.
- Публикации на русском языке
- Ершов, Феликс Иванович. Система интерферона в норме и при патологии / Рос. акад. мед. наук.. — М. : Медицина, 1996. — 238, [1] с. — ISBN 5-225-02863-2.
- Московская, И. А. Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной вирусной инфекции вирусов гепатитов C и В // Вирусные гепатиты B Российской Федерации : справочник / И. А. Московская, Г. Е. Холодняк, Н. В. Рыбакова. — СПб. : ФГУН НИИЭМ им. Пастера Роспотребнадзора, 2010. — 203, [1] с. : ил. — ISBN 978-5-904405-13-7.
- Ткачёва, И. И. Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери плода и новорождённого при акушерской и экстрагенитальной патологии : [арх. 18 августа 2019] / И. И. Ткачёва, Т. Г. Тареева, А. В. Федотова … [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов : журн. — 1999. — № 3.
Ссылки
править
- Иван Голунов. 13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они? Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских учёных» не обладают доказанной эффективностью. Slon (23 декабря 2013). Архивировано 24 декабря 2013 года.
- Вираферон (интерферон-2 β): отмена применения в ЕС. ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (14 марта 2011).